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CORDIS - Resultados de investigaciones de la UE
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Mechanisms of Antibiotic Recalcitrance in ESKAPE pathogens

Descripción del proyecto

Recalcitrancia antimicrobiana en patógenos ESKAPE resistentes a múltiples medicamentos

La resistencia a los antimicrobianos (RAM) es una creciente pandemia silenciosa que dificulta el tratamiento de las infecciones. La recalcitrancia, un fenómeno por el que bacterias susceptibles resisten a los antibióticos y provocan infecciones recurrentes, constituye un gran problema. Los patógenos ESKAPE son especialmente conocidos por su resistencia a múltiples fármacos. En el proyecto MAREE, que cuenta con el apoyo de las acciones Marie Skłodowska-Curie, se investigará «Enterococcus faecium» y el complejo «Enterobacter cloacae» mediante el análisis del proteoma asociado a la recalcitrancia a los antibióticos. El proyecto tiene por objetivo identificar los factores de estrés y los antibióticos que inducen esa recalcitrancia, evaluar el proteoma y el fosfoproteoma de bacterias resistentes y validar las proteínas y rutas candidatas mediante mutagénesis y estudios fenotípicos. Se prevé que sus hallazgos ayuden a identificar nuevas dianas proteínicas para desarrollar terapias contra la RAM.

Objetivo

Antimicrobial resistance (AMR) is the silent pandemic uprising for the past decades that challenges practitioners to everyday life. In this context, more and more infections have become harder to treat, even in absence of genetic markers for AMR. This phenomenon, called recalcitrance, is related to the ability of susceptible bacteria to overcome antibiotic treatment and to reinitiate infection contributing to antibiotic failures and resistance emergence. Previous studies have described the involvement of a phenotypic switch leading to recalcitrance but underlying mechanism remain poorly understood. ESKAPE (standing for Enterococcus faecium, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa and Enterobacter spp.) pathogens are the most prevalent causative agents in common recurrent healthcare-associated infections as well as well-known for their multidrug resistant phenotype and are the best candidates to understand recalcitrance. Hereby, we propose to investigate two of them, E. faecium (Efm) and E. cloacae complex (Ecc) by studying the proteome involved in recalcitrance. To identify any protein and/or pathway of interest, we will (i) identify which stress and bactericidal antibiotic induce recalcitrance both in Efm and Ecc; (ii) evaluate proteome and phosphoproteome of isolated antibiotic-recalcitrant bacteria; and (iii) confirm functionality of candidate proteins/pathways by mutagenesis and phenotypic approaches (in vitro and in cellulo) with the expertise of Prof. Helaine at Harvard Medical School (HMS) in Boston (secondment). Finding potential protein targets can highlight new candidates to further develop new therapies to overcome the rising of AMR.

Ámbito científico (EuroSciVoc)

Palabras clave

Programa(s)

Tema(s)

Régimen de financiación

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

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Convocatoria de propuestas

(se abrirá en una nueva ventana) HORIZON-MSCA-2022-PF-01

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Coordinador

UNIVERSITE DE RENNES
Aportación neta de la UEn
€ 195 914,88
Dirección
263 AVENUE DU GENERAL LECLERC
35042 Rennes
Francia
Región
Bretagne Bretagne Ille-et-Vilaine
Tipo de actividad
Higher or Secondary Education Establishments
Enlaces
Coste total
Sin datos

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