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Mechanisms of Antibiotic Recalcitrance in ESKAPE pathogens

Description du projet

Récalcitrance aux antimicrobiens chez les agents pathogènes ESKAPE multirésistants

La résistance aux antimicrobiens (RAM) est une pandémie silencieuse croissante qui complique le traitement des infections. La récalcitrance, dans laquelle les bactéries sensibles résistent aux antibiotiques et provoquent des infections récurrentes, représente un défi de taille. Les agents pathogènes ESKAPE sont particulièrement connus pour leur multirésistance aux médicaments. Soutenu par le programme Actions Marie Skłodowska-Curie, le projet MAREE étudiera Enterococcus faecium (Efm) et le complexe Enterobacter cloacae (Ecc) en analysant le protéome associé à la récalcitrance aux antibiotiques. Le projet vise à identifier les facteurs de stress et les antibiotiques qui induisent cette récalcitrance, à évaluer le protéome et le phosphoprotéome des bactéries résistantes et à valider les protéines et les voies candidates par mutagenèse et études phénotypiques. Ces résultats devraient permettre d’identifier de nouvelles cibles protéiques pour développer des thérapies contre la RAM.

Objectif

Antimicrobial resistance (AMR) is the silent pandemic uprising for the past decades that challenges practitioners to everyday life. In this context, more and more infections have become harder to treat, even in absence of genetic markers for AMR. This phenomenon, called recalcitrance, is related to the ability of susceptible bacteria to overcome antibiotic treatment and to reinitiate infection contributing to antibiotic failures and resistance emergence. Previous studies have described the involvement of a phenotypic switch leading to recalcitrance but underlying mechanism remain poorly understood. ESKAPE (standing for Enterococcus faecium, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa and Enterobacter spp.) pathogens are the most prevalent causative agents in common recurrent healthcare-associated infections as well as well-known for their multidrug resistant phenotype and are the best candidates to understand recalcitrance. Hereby, we propose to investigate two of them, E. faecium (Efm) and E. cloacae complex (Ecc) by studying the proteome involved in recalcitrance. To identify any protein and/or pathway of interest, we will (i) identify which stress and bactericidal antibiotic induce recalcitrance both in Efm and Ecc; (ii) evaluate proteome and phosphoproteome of isolated antibiotic-recalcitrant bacteria; and (iii) confirm functionality of candidate proteins/pathways by mutagenesis and phenotypic approaches (in vitro and in cellulo) with the expertise of Prof. Helaine at Harvard Medical School (HMS) in Boston (secondment). Finding potential protein targets can highlight new candidates to further develop new therapies to overcome the rising of AMR.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

Mots‑clés

Programme(s)

Thème(s)

Régime de financement

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

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Appel à propositions

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2022-PF-01

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Coordinateur

UNIVERSITE DE RENNES
Contribution nette de l'UE
€ 195 914,88
Adresse
263 AVENUE DU GENERAL LECLERC
35042 Rennes
France
Région
Bretagne Bretagne Ille-et-Vilaine
Type d’activité
Higher or Secondary Education Establishments
Liens
Coût total
Aucune donnée

Partenaires (1)