Description du projet
Rôle de l’hypogonadisme masculin dans le développement de l’obésité
L’obésité augmente considérablement le risque de maladies chroniques morbides telles que le diabète de type 2, l’hypertension, les maladies cardiovasculaires et certains cancers. Des études récentes suggèrent que l’obésité est associée à l’hypogonadisme, caractérisé par de faibles niveaux de testostérone endogène qui augmentent considérablement le risque métabolique. Financé par le programme Actions Marie Skłodowska-Curie, le projet GLIA-ReprObesity propose une approche pluridisciplinaire pour découvrir le rôle potentiel de la gliose hypothalamique en tant que mécanisme central reliant la dysrégulation métabolique et le dysfonctionnement reproductif. Le projet utilisera des modèles murins de signalisation inflammatoire spécifiques aux astrocytes et aux microglies pour découvrir les relations de cause à effet entre la gliose et l’hypogonadisme. Ces études pourraient permettre d’identifier des cibles cellulaires pour de nouvelles thérapies visant à réduire les dommages métaboliques liés à l’hypogonadisme et à améliorer la fonction de reproduction.
Objectif
Obesity is a worldwide epidemic and a serious public health threat since it greatly increases the risk of highly morbid chronic diseases, including type 2 diabetes, hypertension, cardiovascular disease, and many cancers. A growing body of literature has suggested that obesity is associated with hypogonadism, (defined in males as low levels of endogenous testosterone) a reproductive disorder that substantially elevates metabolic risk. The mechanisms linking reproductive function to metabolism are not fully understood, but emerging evidence from clinical and preclinical studies suggests the potential role of hypothalamic gliosis. Recent data support a model in which microglia (brain macrophages) and astrocytes mediate the effects of a Western-type diet to induce obesity, and that hypogonadism synergizes with an obesogenic diet to profoundly activate hypothalamic gliosis. In this context, we propose a multidisciplinary approach to unveil the potential role of hypothalamic gliosis as a central node linking metabolic dysregulation and reproductive dysfunction. The studies described herein will use astrocyte- and microglia-specific mouse models of increased or reduced inflammatory signaling to determine whether gliosis is proximal to hypogonadism, hypogonadism causes gliosis, or they establish a vicious cycle together. These studies will potentially provide cellular targets for new therapies to offset the long-term metabolic harm from hypogonadism and to improve reproductive function in obese patients. Beyond its translational value, the project will provide a solid foundation for the scientific career of the fellow and help her achieve the long-term goal of becoming an independent scientist.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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- sciences médicales et de la santémédecine cliniqueendocrinologiediabète
- sciences médicales et de la santémédecine cliniqueoncologie
- sciences médicales et de la santésciences de la santénutritionobésité
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Programme(s)
- HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA) Main Programme
Appel à propositions
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2022-PF-01
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HORIZON-TMA-MSCA-PF-GF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - Global FellowshipsCoordinateur
14005 Cordoba
Espagne