Projektbeschreibung
Die Rolle des männlichen Hypogonadismus bei der Entwicklung von Adipositas
Adipositas erhöht das Risiko für ernsthafte chronische Erkrankungen wie Typ-2-Diabetes, Bluthochdruck, Herz-Kreislauf-Erkrankungen und einige Krebsarten erheblich. Jüngste Studien deuten an, dass Adipositas mit Hypogonadismus einhergeht, der durch niedrige endogene Testosteronspiegel gekennzeichnet ist und die Gefahr für den Stoffwechsel wesentlich steigert. Im Rahmen des über die Marie-Skłodowska-Curie-Maßnahmen finanzierten Projekts GLIA-ReprObesity wird ein multidisziplinärer Ansatz vorgeschlagen, um die potenzielle Rolle der hypothalamischen Gliose als zentralen Mechanismus aufzudecken, der Stoffwechselstörungen und reproduktive Dysfunktion miteinander verbindet. Im Zuge des Projekts werden Astrozyten- und Mikroglia-spezifische Mausmodelle für Entzündungssignale zum Einsatz kommen, um die ursächlichen Zusammenhänge zwischen Gliose und Hypogonadismus zu ermitteln. Diese Studien könnten zelluläre Angriffspunkte für neue Therapien zur Verringerung der durch Hypogonadismus verursachten Stoffwechselschäden und zur Verbesserung der Fortpflanzungsfunktion ergeben.
Ziel
Obesity is a worldwide epidemic and a serious public health threat since it greatly increases the risk of highly morbid chronic diseases, including type 2 diabetes, hypertension, cardiovascular disease, and many cancers. A growing body of literature has suggested that obesity is associated with hypogonadism, (defined in males as low levels of endogenous testosterone) a reproductive disorder that substantially elevates metabolic risk. The mechanisms linking reproductive function to metabolism are not fully understood, but emerging evidence from clinical and preclinical studies suggests the potential role of hypothalamic gliosis. Recent data support a model in which microglia (brain macrophages) and astrocytes mediate the effects of a Western-type diet to induce obesity, and that hypogonadism synergizes with an obesogenic diet to profoundly activate hypothalamic gliosis. In this context, we propose a multidisciplinary approach to unveil the potential role of hypothalamic gliosis as a central node linking metabolic dysregulation and reproductive dysfunction. The studies described herein will use astrocyte- and microglia-specific mouse models of increased or reduced inflammatory signaling to determine whether gliosis is proximal to hypogonadism, hypogonadism causes gliosis, or they establish a vicious cycle together. These studies will potentially provide cellular targets for new therapies to offset the long-term metabolic harm from hypogonadism and to improve reproductive function in obese patients. Beyond its translational value, the project will provide a solid foundation for the scientific career of the fellow and help her achieve the long-term goal of becoming an independent scientist.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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Schlüsselbegriffe
Programm/Programme
- HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA) Main Programme
Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2022-PF-01
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HORIZON-TMA-MSCA-PF-GF -Koordinator
14005 Cordoba
Spanien