Objetivo
The sodium voltage-gated ion channel Nav1.5 is a key player in shaping the cardiac action potential. Hundreds of pathological mutations that lead to the dysfunction of Nav1.5 are linked to severe pathologies, such as life-threatening arrythmias. The function of these channels is based on precise voltage-dependent molecular motions that result in the opening and closing of their sodium-conducting pore. Despite very recent advances in determining their atomic structure, knowledge of the dynamics of these conformational changes is still lacking. Similarly, it is unknown how pathological mutations, clinically used drugs or post-translational mutations affect these changes. In this project, I therefore propose to – for the first time - decipher the dynamic motions of the Nav1.5 intracellular domains by combining the measurement of the functional state of Nav1.5 through electrophysiology with fluorescent sensor recordings of the motions via voltage-clamp fluorometry. The challenge of establishing a fluorescent sensor on the intracellular domains of Nav1.5 will be overcome by the generation of semi-synthetic Nav1.5 that are engineered to contain a fluorescent dye via tandem protein trans-splicing. The probed motions will be then interrogated in the presence and absence of pathological mutations, drugs and post-translational modifications, such as phosphorylation. This will yield unprecedented insight into their mechanisms of action and will help to propose new ways of targeting the regulation of Nav1.5. This novel approach will therefore have direct implications for the future treatments of patients with cardiac arrhythmias. This innovative project, in an international environment, at the interface of biophysics, fluorescence, pharmacology and peptide synthesis, will also help me deepen my scientific, transversal skills and maturity. This in turn will provide me with the maturity required to become a team leader of my own research group.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica cardiología enfermedad cardiovascular arritmia cardíaca
- ciencias naturales ciencias químicas química inorgánica metales alcalinos
- ciencias naturales ciencias biológicas genética mutación
- ciencias médicas y de la salud medicina básica patología
- ciencias médicas y de la salud medicina básica farmacología y farmacia
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) HORIZON-MSCA-2022-PF-01
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
1165 KOBENHAVN
Dinamarca
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.