Objectif
The sodium voltage-gated ion channel Nav1.5 is a key player in shaping the cardiac action potential. Hundreds of pathological mutations that lead to the dysfunction of Nav1.5 are linked to severe pathologies, such as life-threatening arrythmias. The function of these channels is based on precise voltage-dependent molecular motions that result in the opening and closing of their sodium-conducting pore. Despite very recent advances in determining their atomic structure, knowledge of the dynamics of these conformational changes is still lacking. Similarly, it is unknown how pathological mutations, clinically used drugs or post-translational mutations affect these changes. In this project, I therefore propose to – for the first time - decipher the dynamic motions of the Nav1.5 intracellular domains by combining the measurement of the functional state of Nav1.5 through electrophysiology with fluorescent sensor recordings of the motions via voltage-clamp fluorometry. The challenge of establishing a fluorescent sensor on the intracellular domains of Nav1.5 will be overcome by the generation of semi-synthetic Nav1.5 that are engineered to contain a fluorescent dye via tandem protein trans-splicing. The probed motions will be then interrogated in the presence and absence of pathological mutations, drugs and post-translational modifications, such as phosphorylation. This will yield unprecedented insight into their mechanisms of action and will help to propose new ways of targeting the regulation of Nav1.5. This novel approach will therefore have direct implications for the future treatments of patients with cardiac arrhythmias. This innovative project, in an international environment, at the interface of biophysics, fluorescence, pharmacology and peptide synthesis, will also help me deepen my scientific, transversal skills and maturity. This in turn will provide me with the maturity required to become a team leader of my own research group.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé médecine clinique cardiologie maladies cardiovasculaires arythmie cardiaque
- sciences naturelles sciences chimiques chimie inorganique métal alcalin
- sciences naturelles sciences biologiques génétique mutation
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale pathologie
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale pharmacologie et pharmacie
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2022-PF-01
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
1165 KOBENHAVN
Danemark
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.