Ziel
The sodium voltage-gated ion channel Nav1.5 is a key player in shaping the cardiac action potential. Hundreds of pathological mutations that lead to the dysfunction of Nav1.5 are linked to severe pathologies, such as life-threatening arrythmias. The function of these channels is based on precise voltage-dependent molecular motions that result in the opening and closing of their sodium-conducting pore. Despite very recent advances in determining their atomic structure, knowledge of the dynamics of these conformational changes is still lacking. Similarly, it is unknown how pathological mutations, clinically used drugs or post-translational mutations affect these changes. In this project, I therefore propose to – for the first time - decipher the dynamic motions of the Nav1.5 intracellular domains by combining the measurement of the functional state of Nav1.5 through electrophysiology with fluorescent sensor recordings of the motions via voltage-clamp fluorometry. The challenge of establishing a fluorescent sensor on the intracellular domains of Nav1.5 will be overcome by the generation of semi-synthetic Nav1.5 that are engineered to contain a fluorescent dye via tandem protein trans-splicing. The probed motions will be then interrogated in the presence and absence of pathological mutations, drugs and post-translational modifications, such as phosphorylation. This will yield unprecedented insight into their mechanisms of action and will help to propose new ways of targeting the regulation of Nav1.5. This novel approach will therefore have direct implications for the future treatments of patients with cardiac arrhythmias. This innovative project, in an international environment, at the interface of biophysics, fluorescence, pharmacology and peptide synthesis, will also help me deepen my scientific, transversal skills and maturity. This in turn will provide me with the maturity required to become a team leader of my own research group.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Kardiologie Herz-Kreislauf-Erkrankungen Herzrhythmusstörung
- Naturwissenschaften Chemiewissenschaften anorganische Chemie Alkalimetalle
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Genetik Mutation
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Grundlagenmedizin Pathologie
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Grundlagenmedizin Pharmakologie und Pharmazie
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
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Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2022-PF-01
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
1165 KOBENHAVN
Dänemark
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.