Description du projet
Comprendre la prédisposition accrue aux infections chez les patients atteints de fibrose
La fibrose hépatique, c’est-à-dire l’accumulation de tissu cicatriciel qui entrave le fonctionnement du foie, est souvent liée à une hépatite virale, à l’abus d’alcool ou à l’obésité. Elle est dangereuse pour les patients car elle augmente leur prédisposition aux infections. Les raisons de cette prédisposition accrue sont hélas mal comprises, ce qui entrave le développement de solutions ou de traitements. Soutenu par le programme Actions Marie Skłodowska-Curie, le projet ReKUPFFERate se propose d’étudier un sous-ensemble de macrophages, des cellules immunitaires responsables de l’élimination des agents pathogènes dans le foie. Le projet concentrera ses recherches sur les cellules de Kupffer, un type de macrophage présent en moins grand nombre dans les foies fibrotiques. La recherche examinera l’hypothèse selon laquelle ce paysage macrophagique modifié contribue à la prédisposition accrue aux infections dans la fibrose.
Objectif
Liver fibrosis is the build-up of scar tissue resulting in impaired liver function. It can have different causes including alcohol abuse, obesity and viral hepatitis. For reasons that we do not fully understand, patients with fibrosis (termed cirrhosis) are more susceptible to infections. In fact, 50% of hospitalized patients with liver cirrhosis and infection die, highlighting the scale of this problem. Macrophages (MFs) are immune cells present in every tissue of the body that function to eliminate pathogens. In the liver, one subset of MFs, the Kupffer cells (KCs) are perfectly equipped with scavenger and pathogen recognition receptors to do this. Moreover, they are positioned in the bloodstream meaning they are one of the first cells to sense and respond to circulating pathogens although their precise roles have not yet been elucidated. In cirrhosis, KCs are reduced in number, being replaced by distinct MF subtypes, including a population termed lipid-associated MFs (LAMs). Preliminary data from the host lab demonstrate that both KCs and LAMs from the cirrhotic liver respond less efficiently to infection when compared with their healthy counterparts. Thus, I hypothesize that the altered MF landscape in cirrhosis and fibrosis is one mechanism driving the increased susceptibility and exacerbated responses to infection in these patients. Here, I aim to test this hypothesis by examining how the different MFs respond to infection in the presence and absence of fibrosis. Using novel mouse models specifically targeting the distinct MF populations, coupled with ex vivo cultures of human hepatic MFs, I will tease apart the mechanisms through which MFs exert their effects and attempt to manipulate these to recuperate normal MF numbers and functions potentially uncovering novel therapeutic approaches to limit infection and improve cirrhotic patient health.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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- sciences médicales et de la santésciences de la santémaladie infectieuse
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Mots‑clés
Programme(s)
- HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA) Main Programme
Appel à propositions
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2022-PF-01
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HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF -Coordinateur
9052 ZWIJNAARDE - GENT
Belgique