Description du projet
Comprendre la prédisposition accrue aux infections chez les patients atteints de fibrose
La fibrose hépatique, c’est-à-dire l’accumulation de tissu cicatriciel qui entrave le fonctionnement du foie, est souvent liée à une hépatite virale, à l’abus d’alcool ou à l’obésité. Elle est dangereuse pour les patients car elle augmente leur prédisposition aux infections. Les raisons de cette prédisposition accrue sont hélas mal comprises, ce qui entrave le développement de solutions ou de traitements. Soutenu par le programme Actions Marie Skłodowska-Curie, le projet ReKUPFFERate se propose d’étudier un sous-ensemble de macrophages, des cellules immunitaires responsables de l’élimination des agents pathogènes dans le foie. Le projet concentrera ses recherches sur les cellules de Kupffer, un type de macrophage présent en moins grand nombre dans les foies fibrotiques. La recherche examinera l’hypothèse selon laquelle ce paysage macrophagique modifié contribue à la prédisposition accrue aux infections dans la fibrose.
Objectif
Liver fibrosis is the build-up of scar tissue resulting in impaired liver function. It can have different causes including alcohol abuse, obesity and viral hepatitis. For reasons that we do not fully understand, patients with fibrosis (termed cirrhosis) are more susceptible to infections. In fact, 50% of hospitalized patients with liver cirrhosis and infection die, highlighting the scale of this problem. Macrophages (MFs) are immune cells present in every tissue of the body that function to eliminate pathogens. In the liver, one subset of MFs, the Kupffer cells (KCs) are perfectly equipped with scavenger and pathogen recognition receptors to do this. Moreover, they are positioned in the bloodstream meaning they are one of the first cells to sense and respond to circulating pathogens although their precise roles have not yet been elucidated. In cirrhosis, KCs are reduced in number, being replaced by distinct MF subtypes, including a population termed lipid-associated MFs (LAMs). Preliminary data from the host lab demonstrate that both KCs and LAMs from the cirrhotic liver respond less efficiently to infection when compared with their healthy counterparts. Thus, I hypothesize that the altered MF landscape in cirrhosis and fibrosis is one mechanism driving the increased susceptibility and exacerbated responses to infection in these patients. Here, I aim to test this hypothesis by examining how the different MFs respond to infection in the presence and absence of fibrosis. Using novel mouse models specifically targeting the distinct MF populations, coupled with ex vivo cultures of human hepatic MFs, I will tease apart the mechanisms through which MFs exert their effects and attempt to manipulate these to recuperate normal MF numbers and functions potentially uncovering novel therapeutic approaches to limit infection and improve cirrhotic patient health.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé sciences de la santé maladie infectieuse
- sciences naturelles sciences chimiques chimie organique alcool
- sciences médicales et de la santé médecine clinique hépatologie
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2022-PF-01
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
9052 ZWIJNAARDE - GENT
Belgique
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.