Descrizione del progetto
Comprendere la maggiore suscettibilità alle infezioni nei pazienti affetti da fibrosi
La fibrosi epatica, ovvero l’accumulo di tessuto cicatriziale che compromette la funzionalità del fegato, è spesso causata da epatite virale, abuso di alcol o obesità. È pericolosa per i pazienti perché li rende più suscettibili alle infezioni. Purtroppo, le ragioni alla base di questa maggiore suscettibilità non sono ben comprese, il che ostacola lo sviluppo di soluzioni o trattamenti. Sostenuto dal programma di azioni Marie Skłodowska-Curie, il progetto ReKUPFFERate studierà un sottogruppo di macrofagi, cellule immunitarie responsabili dell’eliminazione degli agenti patogeni nel fegato. Il progetto si concentrerà sulle cellule di Kupffer, un tipo di macrofago che si trova in numero minore nei fegati fibrotici. La ricerca esplorerà l’ipotesi che questo paesaggio macrofagico alterato contribuisca alla maggiore suscettibilità alle infezioni nella fibrosi.
Obiettivo
Liver fibrosis is the build-up of scar tissue resulting in impaired liver function. It can have different causes including alcohol abuse, obesity and viral hepatitis. For reasons that we do not fully understand, patients with fibrosis (termed cirrhosis) are more susceptible to infections. In fact, 50% of hospitalized patients with liver cirrhosis and infection die, highlighting the scale of this problem. Macrophages (MFs) are immune cells present in every tissue of the body that function to eliminate pathogens. In the liver, one subset of MFs, the Kupffer cells (KCs) are perfectly equipped with scavenger and pathogen recognition receptors to do this. Moreover, they are positioned in the bloodstream meaning they are one of the first cells to sense and respond to circulating pathogens although their precise roles have not yet been elucidated. In cirrhosis, KCs are reduced in number, being replaced by distinct MF subtypes, including a population termed lipid-associated MFs (LAMs). Preliminary data from the host lab demonstrate that both KCs and LAMs from the cirrhotic liver respond less efficiently to infection when compared with their healthy counterparts. Thus, I hypothesize that the altered MF landscape in cirrhosis and fibrosis is one mechanism driving the increased susceptibility and exacerbated responses to infection in these patients. Here, I aim to test this hypothesis by examining how the different MFs respond to infection in the presence and absence of fibrosis. Using novel mouse models specifically targeting the distinct MF populations, coupled with ex vivo cultures of human hepatic MFs, I will tease apart the mechanisms through which MFs exert their effects and attempt to manipulate these to recuperate normal MF numbers and functions potentially uncovering novel therapeutic approaches to limit infection and improve cirrhotic patient health.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
- scienze mediche e della salutescienze della salutemalattie infettive
- scienze naturaliscienze chimichechimica organicaalcoli
- scienze mediche e della salutemedicina clinicaepatologia
È necessario effettuare l’accesso o registrarsi per utilizzare questa funzione
Parole chiave
Programma(i)
- HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA) Main Programme
Invito a presentare proposte
(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2022-PF-01
Vedi altri progetti per questo bandoMeccanismo di finanziamento
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European FellowshipsCoordinatore
9052 ZWIJNAARDE - GENT
Belgio