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Regulation of early colorectal cancer tumorigenesis by nutrient signalling of intestinal stem cells and their tissue environment

Obiettivo

Colorectal cancer (CRC) is the second most common cancer and nutrition influences its prevalence. CRC originates from intestinal stem cells (ISCs) and is initiated by specific genetic alterations, which influence cell growth, proliferation and fate. How nutrient signalling within the mutated ISCs and the surrounding tissue environment influences the early steps of CRC tumorigenesis and whether genetically distinct tumour types react differently to nutrition remains poorly understood. The host laboratory has recently discovered a mechanism that couples nutrient-dependent control of ISC size to cell fate regulation. As distinct tumorigenic genotypes display different fate profiles, I hypothesise that nutrient-dependent control of ISC size differentially modulates phenotypes of CRC-associated gene variants. To test this, I will utilise the Drosophila midgut model as well as the fully defined Drosophila diet to systematically uncover the nutrient vulnerabilities of several ISC-derived tumorigenic genotypes. As my preliminary data implicates the role of nutrient signalling in the tissue environment, I will develop a new dual gene expression tool, enabling simultaneous genetically control of the tumour and the neighbouring tissue. I will combine transcriptomics, metabolomics and organ-wide imaging with quantitative image analysis to mechanistically address how changes in nutrient signalling and metabolism of oncogenic and surrounding wild-type cells influence tumour initiation. To test the conservation of the main findings in Drosophila, I will utilise the CRC models of mouse intestinal organoids. Collectively, this project will address how nutrient regulation of ISCs and their tissue environment will affect the initial events of CRC tumorigenesis.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.

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Parole chiave

Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).

Programma(i)

Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.

Argomento(i)

Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.

Meccanismo di finanziamento

Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito di questo schema di finanziamento

Invito a presentare proposte

Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.

(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2022-PF-01

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito del bando

Coordinatore

HELSINGIN YLIOPISTO
Contributo netto dell'UE

Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.

€ 215 534,40
Costo totale

I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.

Nessun dato
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