Objectif
Myelodysplastic syndromes (MDS) are heterogeneous clonal hematopoietic stem-cell malignancies of the elderly. MDS remain uncurable by existing pharmacological therapies, aimed at eradicating mutant clones. Clonal cytopenias of undetermined significance (CCUS) occur in elderly patients harboring MDS-driver mutations in their bone marrow cells and almost always preclude MDS, representing an optimal setting for studying the mechanisms driving the onset of MDS. In a preliminary study, I discovered that innate immune cells from patients with CCUS are transcriptionally rewired toward their activation but have signs of functional exhaustion and dysfunction. Therefore, I hypothesized that dysfunctions in the immune microenvironment favor clonal expansion and disease progression in early stages of MDS and, therefore, therapeutic approaches enhancing the immune response in CCUS or MDS patients may effectively prevent or arrest disease onset. To test my hypothesis, in this project I will dissect the role of the immune microenvironment in the expansion of premalignant clones in early-stage MDS. To do so, I will 1) transcriptionally and immunophenotypically characterize the immune microenvironment in MDS patients with low clonal burden at the single-cell level, including interactions between immune and non-immune cells; 2) assess the functionality of the immune cell repertoire in CCUS and MDS patients through the analysis of their secretome and the cells’ secretory and cytolytic functions; and 3) test the feasibility of targeting immune responses in MDS by performing proof-of-principle drug testing assays with new-generation immune checkpoint inhibitors and identifying and validating novel therapeutic targets. I expect the results of this project to shed light on the cell-extrinsic mechanisms eliciting MDS pathogenesis and provide a biologic rationale for the development of pharmacologic or cellular therapies to prevent or early-treat MDS before outcomes become dismal.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale immunologie
- sciences naturelles sciences biologiques génétique mutation
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2022-PF-01
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
31008 Pamplona
Espagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.