Descripción del proyecto
Inmunoterapia de nueva generación para el cáncer de páncreas
KRAS es un oncogén clave mutado en muchos tipos de cáncer, incluido el adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC). Codifica una pequeña GTPasa implicada en las vías de señalización celular que regulan el crecimiento, la diferenciación y la supervivencia, por lo que las mutaciones de KRAS provocan una proliferación celular descontrolada. A pesar de su potencial terapéutico, el tratamiento de KRAS se ha enfrentado a numerosos retos. Con el apoyo de las acciones Marie Skłodowska-Curie, el proyecto NIR-NanoCAR pretende superar este problema mediante un método innovador que combina la terapia fototérmica y los exosomas de los linfocitos T con CAR. La idea es utilizar los exosomas como vehículos para administrar IL-12 y siRNA contra KRAS en las células cancerosas. La eficacia de esta nanoterapia híbrida se probará en un modelo murino de PDAC.
Objetivo
Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is one of the deadliest cancers with a 5-year survival rate under 10%. Current treatments for PDAC are based on ineffective and unspecific drugs that cause hard side effects. Besides, new T cell-based immunotherapies are toxic and unsuccessful in most solid tumors, including PDAC. Activating KRAS mutations occur in almost all patients, but unfortunately, KRAS is difficult to target. This discouraging situation highlights the need to design orthogonal and innovative strategies that target different pro-tumoral axes, in order to increase the antitumor effect minimizing side effects. In NIR-NanoCAR project, we will develop a new concept of therapy, Near-Infrared (NIR) Photothermal Nano-CAR Immunotherapy (NIR-PNCI). To test this concept, we will fuse i) thermosensitive liposomes capable to mediate photothermal therapy by NIR, with ii) exosomes derived from mesothelin-CAR T cells armored with IL-12 (which maintain effector molecules from their parental cells) and loaded with siRNA targeted to mutated KRAS. We will explore the antitumor capability and the tumor microenvironment-reprograming mediated by the hybrid nanotherapy in a relevant murine PDAC model. If successful, this nanosystem will be a breakthrough with a paradigm shift in the strategy to design the next generation of nanoimmunotherapies for solid tumors.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véase: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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Palabras clave
Programa(s)
- HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA) Main Programme
Convocatoria de propuestas
(se abrirá en una nueva ventana) HORIZON-MSCA-2022-PF-01
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HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF -Coordinador
18071 Granada
España