Description du projet
Immunothérapie de nouvelle génération du cancer du pancréas
Le gène KRAS est un oncogène clé muté dans de nombreux cancers, dont l’adénocarcinome canalaire pancréatique (ACCP). Il code une petite GTPase impliquée dans les voies de signalisation cellulaire régulant la croissance, la différenciation et la survie, les mutations du KRAS entraînent donc une prolifération cellulaire incontrôlée. En dépit de son potentiel thérapeutique, le ciblage de KRAS se heurte à de nombreux obstacles. Avec le soutien du programme Actions Marie Skłodowska-Curie, le projet NIR-NanoCAR entend surmonter ces obstacles grâce à une approche innovante qui combine la thérapie photothermique et les exosomes des lymphocytes T CAR. Il se propose d’utiliser les exosomes comme vecteurs d’IL-12 et d’ARNsi ciblant KRAS dans les cellules cancéreuses. Les chercheurs testeront l’efficacité de cette nanothérapie hybride dans un modèle murin d’ACCP.
Objectif
Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is one of the deadliest cancers with a 5-year survival rate under 10%. Current treatments for PDAC are based on ineffective and unspecific drugs that cause hard side effects. Besides, new T cell-based immunotherapies are toxic and unsuccessful in most solid tumors, including PDAC. Activating KRAS mutations occur in almost all patients, but unfortunately, KRAS is difficult to target. This discouraging situation highlights the need to design orthogonal and innovative strategies that target different pro-tumoral axes, in order to increase the antitumor effect minimizing side effects. In NIR-NanoCAR project, we will develop a new concept of therapy, Near-Infrared (NIR) Photothermal Nano-CAR Immunotherapy (NIR-PNCI). To test this concept, we will fuse i) thermosensitive liposomes capable to mediate photothermal therapy by NIR, with ii) exosomes derived from mesothelin-CAR T cells armored with IL-12 (which maintain effector molecules from their parental cells) and loaded with siRNA targeted to mutated KRAS. We will explore the antitumor capability and the tumor microenvironment-reprograming mediated by the hybrid nanotherapy in a relevant murine PDAC model. If successful, this nanosystem will be a breakthrough with a paradigm shift in the strategy to design the next generation of nanoimmunotherapies for solid tumors.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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- sciences médicales et de la santémédecine cliniqueoncologiecancer de la prostate
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Programme(s)
- HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA) Main Programme
Appel à propositions
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2022-PF-01
Voir d’autres projets de cet appelRégime de financement
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF -Coordinateur
18071 Granada
Espagne