Descripción del proyecto
Desentrañar el papel de la matriz extracelular en la oncogénesis
Cada vez hay más pruebas que subrayan la importancia del microentorno o nicho tumoral circundante en el desarrollo y crecimiento de los tumores. Recrear este complejo nicho tumoral en el laboratorio ha resultado todo un reto debido a las intrincadas propiedades físicas y bioquímicas de la matriz extracelular (MEC) y a las limitaciones de los materiales biomiméticos disponibles. El equipo del proyecto ETICAN, financiado por las Acciones Marie Skłodowska-Curie, se centra en la MEC y su papel en el cáncer de vejiga. Los investigadores generarán «in vitro» un microentorno a medida para el cáncer de vejiga e investigarán las propiedades de la MEC y su interacción con las células cancerosas. Además, en el proyecto se pretende identificar nuevas dianas farmacológicas y mejorar el tratamiento contra el cáncer.
Objetivo
Over the last 30 years, researchers have shown that tumor cells not only need to accumulate oncogenic genetic alterations, but also rely on permissive cues from a surrounding extracellular matrix (ECM) for malignant progression. However, reconstructing the tumor niche in vitro has not been easy due to the complexity of its intertwined physico- biochemical properties and the limitation of the available biomimetic scaffolds. Furthermore, preclinical studies have mainly focused on druggable targets at the intracellular signaling level and overlooked the implication of the ECM. To overcome these hurdles, we will unravel the ECM mechano-chemical contribution in tumorigenesis and its continuum interaction with tumor cells in 3 steps. First, we will deconstruct bladder cancer ECM through in-depth analysis of its physical and biochemical features. This will provide us a blueprint to follow, in order to build a tailored microenvironment for bladder tumoroids. Then, we will reassemble ECM properties in a new generation of tunable materials, functionalized with ECM proteins secreted by bladder cancer cells in vitro. Using our developed tumoroid model, we will finally chart the reciprocal crosstalk between extracellular cues and transcription factor EB (TFEB), an emerging oncogene and regulator of tumor microenvironment. By bridging the gap between ECM and TFEB regulation, we anticipate to catalyse the success of cancer prevention and therapy leveraging new druggable targets at the level of the reciprocal feedback between the evolving ECM and tumor cells.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural.
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Palabras clave
Programa(s)
- HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA) Main Programme
Régimen de financiación
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European FellowshipsCoordinador
94805 Villejuif
Francia