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ECM and TFEB interplay: from building multidisciplinary devices to unravelling the missing link in cancer

Projektbeschreibung

Entschlüsselung der Rolle der extrazellulären Matrix bei der Tumorentstehung

Es gibt immer mehr Belege für die Bedeutung der Mikroumgebung oder Nische, die den Tumor umgibt, für die Entwicklung und das Wachstum des Tumors. Diese komplexe Tumornische im Labor nachzubilden, hat sich aufgrund der komplizierten physikalischen und biochemischen Eigenschaften der extrazellulären Matrix und der Grenzen der verfügbaren biomimetischen Materialien als schwierig erwiesen. Das Team des über die Marie-Skłodowska-Curie-Maßnahmen finanzierten Projekts ETICAN befasst sich mit der extrazellulären Matrix und ihrer Rolle bei Blasenkrebs. Die Forschungsgruppe wird in vitro eine maßgeschneiderte Mikroumgebung für Blasenkrebs erzeugen und die Eigenschaften der extrazellulären Matrix und ihre Interaktion mit Krebszellen untersuchen. Darüber hinaus zielt das Projekt darauf ab, neue Arzneimittelziele zu finden und die Krebstherapie zu verbessern.

Ziel

Over the last 30 years, researchers have shown that tumor cells not only need to accumulate oncogenic genetic alterations, but also rely on permissive cues from a surrounding extracellular matrix (ECM) for malignant progression. However, reconstructing the tumor niche in vitro has not been easy due to the complexity of its intertwined physico- biochemical properties and the limitation of the available biomimetic scaffolds. Furthermore, preclinical studies have mainly focused on druggable targets at the intracellular signaling level and overlooked the implication of the ECM. To overcome these hurdles, we will unravel the ECM mechano-chemical contribution in tumorigenesis and its continuum interaction with tumor cells in 3 steps. First, we will deconstruct bladder cancer ECM through in-depth analysis of its physical and biochemical features. This will provide us a blueprint to follow, in order to build a tailored microenvironment for bladder tumoroids. Then, we will reassemble ECM properties in a new generation of tunable materials, functionalized with ECM proteins secreted by bladder cancer cells in vitro. Using our developed tumoroid model, we will finally chart the reciprocal crosstalk between extracellular cues and transcription factor EB (TFEB), an emerging oncogene and regulator of tumor microenvironment. By bridging the gap between ECM and TFEB regulation, we anticipate to catalyse the success of cancer prevention and therapy leveraging new druggable targets at the level of the reciprocal feedback between the evolving ECM and tumor cells.

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

Schlüsselbegriffe

Programm/Programme

Thema/Themen

Finanzierungsplan

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung

(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2022-PF-01

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Koordinator

INSTITUT GUSTAVE ROUSSY
Netto-EU-Beitrag
€ 195 914,88
Adresse
Rue Camille Desmoulins 39
94805 Villejuif
Frankreich
Region
Ile-de-France Ile-de-France Val-de-Marne
Aktivitätstyp
Research Organisations
Links
Gesamtkosten
Keine Daten