Descrizione del progetto
Svelare il ruolo della matrice extracellulare nella tumorigenesi
Un numero di prove sempre maggiore sottolinea l’importanza del microambiente tumorale circostante, detto anche nicchia, nello sviluppo e nella crescita dei tumori. Tuttavia, ricreare questa complessa nicchia tumorale in laboratorio è un compito complesso, a causa delle intricate proprietà fisiche e biochimiche della matrice extracellulare (MEC) e dei limiti dei materiali biomimetici disponibili. Il progetto ETICAN, finanziato dal programma di azioni Marie Skłodowska-Curie, sta concentrando l’attenzione sulla MEC e sul suo ruolo nel cancro alla vescica. Il gruppo di ricercatori genererà un microambiente su misura in vitro per il cancro alla vescica e studierà le proprietà della MEC e la sua interazione con le cellule tumorali. Il progetto si propone inoltre di identificare nuovi bersagli farmacologici e di migliorare la terapia oncologica.
Obiettivo
Over the last 30 years, researchers have shown that tumor cells not only need to accumulate oncogenic genetic alterations, but also rely on permissive cues from a surrounding extracellular matrix (ECM) for malignant progression. However, reconstructing the tumor niche in vitro has not been easy due to the complexity of its intertwined physico- biochemical properties and the limitation of the available biomimetic scaffolds. Furthermore, preclinical studies have mainly focused on druggable targets at the intracellular signaling level and overlooked the implication of the ECM. To overcome these hurdles, we will unravel the ECM mechano-chemical contribution in tumorigenesis and its continuum interaction with tumor cells in 3 steps. First, we will deconstruct bladder cancer ECM through in-depth analysis of its physical and biochemical features. This will provide us a blueprint to follow, in order to build a tailored microenvironment for bladder tumoroids. Then, we will reassemble ECM properties in a new generation of tunable materials, functionalized with ECM proteins secreted by bladder cancer cells in vitro. Using our developed tumoroid model, we will finally chart the reciprocal crosstalk between extracellular cues and transcription factor EB (TFEB), an emerging oncogene and regulator of tumor microenvironment. By bridging the gap between ECM and TFEB regulation, we anticipate to catalyse the success of cancer prevention and therapy leveraging new druggable targets at the level of the reciprocal feedback between the evolving ECM and tumor cells.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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Parole chiave
Programma(i)
- HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA) Main Programme
Invito a presentare proposte
(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2022-PF-01
Vedi altri progetti per questo bandoMeccanismo di finanziamento
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF -Coordinatore
94805 Villejuif
Francia