Description du projet
Faire progresser les thérapies ciblées contre une maladie cérébrale rare
L’artériopathie cérébrale autosomique dominante avec infarctus sous-corticaux et leucoencéphalopathie (CADASIL) est une maladie neurologique héréditaire rare caractérisée par des mutations du gène NOTCH3, entraînant l’accumulation de protéines anormales dans les petits vaisseaux sanguins du cerveau. Cette maladie peut entraîner une série de lourds symptômes, notamment des accidents vasculaires cérébraux récurrents et un déclin cognitif. Le projet CADASIL-iMATTR, financé par le programme Actions Marie Skłodowska-Curie, se concentre sur l’augmentation de l’inflammation et de la fibrose vasculaire associées à CADASIL. Les chercheurs développeront des modèles de la maladie et étudieront les voies impliquées. Ils étudieront en outre le potentiel anti-inflammatoire et anti-fibrotique de nouveaux mimétiques de la lipoxine en tant que stratégie de traitement.
Objectif
CADASIL, a rare disease of the small blood vessels, is caused by mutations in NOTCH3 and can cause cognitive decline leading to dementia. Vascular disease is the second most common cause of dementia with the burden set to increase with population aging. Insights into CADASIL will prove instrumental in understanding and treating the vascular contributions to cognitive impairment and dementia (VCID). There are no therapies for CADASIL and a lack of translational human models for identification of dysfunctional pathways/targets and screening of existing and novel therapeutics.
Recent proteomic insights generated at the Elahi Lab show that leukocyte extravasation, vascular fibrosis and inflammatory processes are upregulated in CADASIL. This project will investigate the anti-inflammatory and anti-fibrotic effects of novel pro-resolving synthetic lipoxin mimetics (sLXms). The objectives are to investigate: (1) which cell types and pathways in the vasculature are affected in CADASIL through the use of patient-derived iPSC unicellular and multicellular vascular models; (2) which immune cell types are dysfunctional in CADASIL through immunophenotyping of patient leukocytes and assessment of immunovascular interactions; (3) can sLXms resolve these dysfunctional phenotypes through the use of patient derived-iPSC models and a Zebrafish model of CADASIL. I will work with Asst Prof Elahi, Mount Sinai, a leader in the field of VCID, during the global outgoing phase including a secondment to the Zhang Lab (Harvard). The effects of sLXms in vivo will be explored in the return phase at the Godson Lab at UCD.
This interdisciplinary proposal will merge my immunotherapeutic skillset with expertise of my mentorship team and cutting-edge technologies across several disciplines (iPSC modelling, bioengineering and therapeutics) and will result in impactful discoveries for CADASIL while generating significant European economic development and strengthening transatlantic research networks.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale neurologie démence
- sciences naturelles sciences biologiques génétique mutation
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-GF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - Global Fellowships
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2022-PF-01
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
4 DUBLIN
Irlande
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.