Projektbeschreibung
Gezielte Behandlungen von seltenen Hirnerkrankungen voranbringen
Cerebrale autosomal dominante Arteriopathie mit subkortikalen Infarkten und Leukenzephalopathie (CADASIL) ist eine seltene, erbliche neurologische Erkrankung, die sich durch Mutationen im NOTCH3-Gen äußert und zu Ansammlungen abnormaler Proteine in kleinen Blutgefäßen im Hirn führt. Diese Erkrankung kann zahlreiche Symptome auslösen, darunter wiederkehrende Schlaganfälle und kognitiven Abbau. Der Schwerpunkt des Projekts CADASIL-iMATTR, das über die Marie-Skłodowska-Curie-Maßnahmen finanziert wird, liegt auf den verstärkten Entzündungen und der Gefäßfibrose, die mit CADASIL einhergehen. Die Forschenden werden Krankheitsmodelle aufstellen und prüfen, welche Signalwege beteiligt sind. Darüber hinaus wird die Möglichkeit geprüft, die entzündungshemmenden und antifibrotischen Eigenschaften von neuen Lipoxin-Mimetika zur Behandlung zu nutzen.
Ziel
CADASIL, a rare disease of the small blood vessels, is caused by mutations in NOTCH3 and can cause cognitive decline leading to dementia. Vascular disease is the second most common cause of dementia with the burden set to increase with population aging. Insights into CADASIL will prove instrumental in understanding and treating the vascular contributions to cognitive impairment and dementia (VCID). There are no therapies for CADASIL and a lack of translational human models for identification of dysfunctional pathways/targets and screening of existing and novel therapeutics.
Recent proteomic insights generated at the Elahi Lab show that leukocyte extravasation, vascular fibrosis and inflammatory processes are upregulated in CADASIL. This project will investigate the anti-inflammatory and anti-fibrotic effects of novel pro-resolving synthetic lipoxin mimetics (sLXms). The objectives are to investigate: (1) which cell types and pathways in the vasculature are affected in CADASIL through the use of patient-derived iPSC unicellular and multicellular vascular models; (2) which immune cell types are dysfunctional in CADASIL through immunophenotyping of patient leukocytes and assessment of immunovascular interactions; (3) can sLXms resolve these dysfunctional phenotypes through the use of patient derived-iPSC models and a Zebrafish model of CADASIL. I will work with Asst Prof Elahi, Mount Sinai, a leader in the field of VCID, during the global outgoing phase including a secondment to the Zhang Lab (Harvard). The effects of sLXms in vivo will be explored in the return phase at the Godson Lab at UCD.
This interdisciplinary proposal will merge my immunotherapeutic skillset with expertise of my mentorship team and cutting-edge technologies across several disciplines (iPSC modelling, bioengineering and therapeutics) and will result in impactful discoveries for CADASIL while generating significant European economic development and strengthening transatlantic research networks.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Grundlagenmedizin Neurologie Demenz
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Genetik Mutation
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-GF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - Global Fellowships
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2022-PF-01
Alle im Rahmen dieser Aufforderung zur Einreichung von Vorschlägen finanzierten Projekte anzeigenKoordinator
Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
4 DUBLIN
Irland
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.