Descripción del proyecto
Un nuevo método para tratar el síndrome de ovario poliquístico
El síndrome de ovario poliquístico (SOP) es un trastorno endocrino frecuente que afecta hasta al 18 % de las mujeres de todo el mundo. Está relacionada con la infertilidad, la obesidad, la diabetes de tipo 2 y el síndrome metabólico, lo cual supone una importante carga para la salud. A pesar de su prevalencia, no existe cura ni tratamiento basado en mecanismos, por lo que a los pacientes solo les queda el manejo sintomático. Un factor clave del SOP es el aumento anormal de la frecuencia de impulsos de la hormona luteinizante (LH), que altera la ovulación y aumenta los niveles de andrógenos. En este contexto, el proyecto GRASP, financiado por el Consejo Europeo de Investigación, investiga si dosis bajas de un antagonista de la hormona de liberación de la gonadotrofina pueden normalizar la secreción de LH, aliviando potencialmente los síntomas reproductivos y metabólicos. Al probar este método en ratones con síndrome de ovario poliquístico y realizar ensayos clínicos piloto, el SOP pretende allanar el camino para tratamientos innovadores.
Objetivo
PCOS is the most common endocrine disorder affecting up to 18% of women worldwide. The syndrome imposes a heavy health burden, covering infertility, obesity, type 2 diabetes and metabolic syndrome. The development of treatment options is an urgent need since there is currently neither a cure nor mechanism-based treatments, leaving patient management suboptimal and focused solely on symptomatic treatment. One key neuroendocrine aberration in most women with PCOS is increased luteinizing hormone (LH) pulse frequency. This suggests an increase in activity of gonadotropin-releasing hormone (GnRH) neurons in the hypothalamus. The LH hyper-pulsatility contributes to increased ovarian thecal androgen secretion and failure of ovulation, constituting a pivotal pathogenic role in the syndrome. These evidences suggest that alterations of GnRH neuronal activity/secretion could be the basis for neuroendocrine anomalies that accompany the reproductive disturbances in the syndrome. In GRASP we will test the hypothesis that low administration doses of a GnRH antagonist, aimed at tempering LH secretion/pulsatility, can ameliorate both reproductive and metabolic PCOS traits in animal models of PCOS and in women with PCOS. The specific objectives of GRASP are to i) dose-range GnRH antagonism to rectify LH pulse amplitude and frequency in PCOS-like mice ; ii) to perform a long-term treatment with the selected doses of GnRH antagonist to assess its potential beneficial outcomes in correcting reproductive and metabolic alterations of this preclinical model; iii) to perform a pilot dose-effect clinical investigation testing the ability of sub-therapeutic doses of GnRH antagonist to rectify the altered hormonal dynamics in women with PCOS. The overall goal of GRASP is to provide a proof-of-concept for future long-duration randomized controlled trials of this approach to appraise its clinical benefits in women with PCOS and to move forward towards therapeutic innovation.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véase: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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Programa(s)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Convocatoria de propuestas
(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2022-POC2
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HORIZON-ERC-POC -Institución de acogida
75654 Paris
Francia