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Antagonizing GnRH signaling as a “holistic” therapeutic strategy for Polycystic Ovary Syndrome

Description du projet

Une nouvelle approche du traitement du SOPK

Le syndrome des ovaires polykystiques (SOPK) est un trouble endocrinien courant qui touche près de 18 % des femmes dans le monde. Il est lié à l'infertilité, à l'obésité, au diabète de type 2 et au syndrome métabolique, et constitue un fardeau considérable pour la santé. Malgré sa prévalence, il n'existe aucun traitement curatif ou basé sur un mécanisme, les patients ne bénéficiant que d'une prise en charge des symptômes. L'un des facteurs clés du SOPK est une augmentation anormale de la fréquence des impulsions de l'hormone lutéinisante (HL), qui perturbe l'ovulation et augmente les niveaux d'androgènes. Dans ce contexte, le projet GRASP, financé par le CER, examine si de faibles doses d'un antagoniste de la GnRH peuvent normaliser la sécrétion de HL, et ainsi atténuer les symptômes reproductifs et métaboliques. En testant cette approche sur des souris atteintes du SOPK et en menant des essais cliniques pilotes, GRASP entend ouvrir la voie à des traitements innovants.

Objectif

PCOS is the most common endocrine disorder affecting up to 18% of women worldwide. The syndrome imposes a heavy health burden, covering infertility, obesity, type 2 diabetes and metabolic syndrome. The development of treatment options is an urgent need since there is currently neither a cure nor mechanism-based treatments, leaving patient management suboptimal and focused solely on symptomatic treatment. One key neuroendocrine aberration in most women with PCOS is increased luteinizing hormone (LH) pulse frequency. This suggests an increase in activity of gonadotropin-releasing hormone (GnRH) neurons in the hypothalamus. The LH hyper-pulsatility contributes to increased ovarian thecal androgen secretion and failure of ovulation, constituting a pivotal pathogenic role in the syndrome. These evidences suggest that alterations of GnRH neuronal activity/secretion could be the basis for neuroendocrine anomalies that accompany the reproductive disturbances in the syndrome. In GRASP we will test the hypothesis that low administration doses of a GnRH antagonist, aimed at tempering LH secretion/pulsatility, can ameliorate both reproductive and metabolic PCOS traits in animal models of PCOS and in women with PCOS. The specific objectives of GRASP are to i) dose-range GnRH antagonism to rectify LH pulse amplitude and frequency in PCOS-like mice ; ii) to perform a long-term treatment with the selected doses of GnRH antagonist to assess its potential beneficial outcomes in correcting reproductive and metabolic alterations of this preclinical model; iii) to perform a pilot dose-effect clinical investigation testing the ability of sub-therapeutic doses of GnRH antagonist to rectify the altered hormonal dynamics in women with PCOS. The overall goal of GRASP is to provide a proof-of-concept for future long-duration randomized controlled trials of this approach to appraise its clinical benefits in women with PCOS and to move forward towards therapeutic innovation.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.

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Régime de financement

HORIZON-ERC-POC -

Institution d’accueil

INSTITUT NATIONAL DE LA SANTE ET DE LA RECHERCHE MEDICALE
Contribution nette de l'UE
€ 70 000,00
Coût total
Aucune donnée

Bénéficiaires (2)

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