Descripción del proyecto
Tratamiento telomérico para reducir la inmunosenescencia
La inmunosenescencia se refiere al declive de la función inmunitaria debido a la reducción de los órganos linfoides, la disminución de la diversidad inmunitaria y la inflamación crónica, factores que en conjunto perjudican la respuesta a las vacunas en las personas mayores. La disfunción de los telómeros interviene en este proceso generando ARN no codificante que desencadena respuestas de daño en el ADN, lo que conduce a la senescencia celular. Los modelos murinos con déficit de telomerasa (Terc-/-) tienen muchas características de inmunosenescencia. El tratamiento con oligonucleótidos antisentido teloméricos (tASO, por sus siglas en inglés) ha demostrado ser prometedor para reducir la inmunosenescencia y la inflamación. El equipo del proyecto TELOVACCINE, financiado por el CEI, pretende probar la eficacia de los tASO para rejuvenecer el sistema inmunitario de ratones de tipo silvestre envejecidos, un modelo más natural de envejecimiento. En el proyecto se evaluará si este tratamiento puede mejorar las respuestas inmunitarias, incluida la eficacia de las vacunas, en poblaciones de edad avanzada.
Objetivo
The immune system is remodeled with age, going through a series of changes known as “immunosenescence’, including the involution of primary lymphoid organs, the contraction of the immune repertoire, a progressive lineage skewing towards the myeloid lineage and a low-grade pro-inflammatory status. A consequence of immunosenescence impacting the morbidity and mortality of infectious diseases is a dramatically reduced vaccine response in the elderly. Thus, reducing the burden of immunosenescence has the potential to impact the effectiveness of vaccine response.
An established hallmark and driver of age-associated functional decline is telomere dysfunction. Dysfunctional telomeres are actively transcribed to generate telomeric non-coding RNAs (tncRNA) which are essential to recruit DNA Damage Response (DDR) factors at damaged telomeres, thus fueling DDR and causing cellular senescence initiation and maintenance. Sequence-specific telomeric antisense oligonucleotides (tASOs) target these tncRNAs and effectively inhibit DDR activation, ameliorating age-related phenotypes in mouse models.
The telomerase-deficient (Terc-/-) mouse model, causes telomere shortening and dysfunction, recapitulating features of immunosenescence: immune system reactivity reduction, decreased long term renewal of hematopoietic stem cells and lymphocytes numbers, increased neutrophil count. tASOs treatment has beneficial long-term effect in this model, by decreasing immunosenescence and counteracting inflammation. We now plan to test the efficacy of tASOs treatment on ‘rejuvenating’ the immune system of aged wild type mice, a ‘physiological’ setting for aging. The final goal will be to assess if tASOs impact on vaccine response in both models: young Terc-/- mice and aged WT mice. In summary, we plan to determine the efficacy of tASOs to improve immune responses, including vaccines, in the elderly.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véase: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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Programa(s)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Convocatoria de propuestas
(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2022-POC2
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HORIZON-ERC-POC - HORIZON ERC Proof of Concept GrantsInstitución de acogida
20139 Milano
Italia