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Targeting telomeric DNA damage response as a new strategy to fight immunosenescence and improve vaccine response

Descrizione del progetto

Un trattamento a base telomerica per ridurre l’immunosenescenza

Per immunosenescenza si intende il declino della funzione immunitaria dovuto alla contrazione degli organi linfoidi, alla riduzione della diversità immunitaria e all’infiammazione cronica, tutti fattori che compromettono le risposte ai vaccini nei soggetti anziani. La disfunzione dei telomeri svolge un ruolo rilevante in questo processo generando RNA non codificanti che innescano le risposte al danno al DNA, il che determina la senescenza cellulare. I modelli murini con deficit di telomerasi (Terc-/-) presentano molte caratteristiche di immunosenescenza e il trattamento basato su oligonucleotidi telomerici antisenso (tASO) si è dimostrato promettente nel ridurre l’immunosenescenza e l’infiammazione. Il progetto TELOVACCINE, finanziato dal CER, si propone di verificare l’efficacia dei tASO nel ringiovanire il sistema immunitario dei topi invecchiati wild-type (WT), un modello più naturale di invecchiamento. Il progetto valuterà se questo trattamento consente di migliorare le risposte immunitarie, compresa l’efficacia del vaccino, nelle popolazioni più anziane.

Obiettivo

The immune system is remodeled with age, going through a series of changes known as “immunosenescence’, including the involution of primary lymphoid organs, the contraction of the immune repertoire, a progressive lineage skewing towards the myeloid lineage and a low-grade pro-inflammatory status. A consequence of immunosenescence impacting the morbidity and mortality of infectious diseases is a dramatically reduced vaccine response in the elderly. Thus, reducing the burden of immunosenescence has the potential to impact the effectiveness of vaccine response.
An established hallmark and driver of age-associated functional decline is telomere dysfunction. Dysfunctional telomeres are actively transcribed to generate telomeric non-coding RNAs (tncRNA) which are essential to recruit DNA Damage Response (DDR) factors at damaged telomeres, thus fueling DDR and causing cellular senescence initiation and maintenance. Sequence-specific telomeric antisense oligonucleotides (tASOs) target these tncRNAs and effectively inhibit DDR activation, ameliorating age-related phenotypes in mouse models.
The telomerase-deficient (Terc-/-) mouse model, causes telomere shortening and dysfunction, recapitulating features of immunosenescence: immune system reactivity reduction, decreased long term renewal of hematopoietic stem cells and lymphocytes numbers, increased neutrophil count. tASOs treatment has beneficial long-term effect in this model, by decreasing immunosenescence and counteracting inflammation. We now plan to test the efficacy of tASOs treatment on ‘rejuvenating’ the immune system of aged wild type mice, a ‘physiological’ setting for aging. The final goal will be to assess if tASOs impact on vaccine response in both models: young Terc-/- mice and aged WT mice. In summary, we plan to determine the efficacy of tASOs to improve immune responses, including vaccines, in the elderly.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.

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Programma(i)

Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.

Argomento(i)

Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.

Meccanismo di finanziamento

Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.

HORIZON-ERC-POC - HORIZON ERC Proof of Concept Grants

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito di questo schema di finanziamento

Invito a presentare proposte

Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.

(si apre in una nuova finestra) ERC-2022-POC2

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito del bando

Istituzione ospitante

IFOM-ISTITUTO FONDAZIONE DI ONCOLOGIA MOLECOLARE ETS
Contributo netto dell'UE

Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.

€ 150 000,00
Costo totale

I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.

Nessun dato

Beneficiari (1)

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