Descrizione del progetto
Un trattamento a base telomerica per ridurre l’immunosenescenza
Per immunosenescenza si intende il declino della funzione immunitaria dovuto alla contrazione degli organi linfoidi, alla riduzione della diversità immunitaria e all’infiammazione cronica, tutti fattori che compromettono le risposte ai vaccini nei soggetti anziani. La disfunzione dei telomeri svolge un ruolo rilevante in questo processo generando RNA non codificanti che innescano le risposte al danno al DNA, il che determina la senescenza cellulare. I modelli murini con deficit di telomerasi (Terc-/-) presentano molte caratteristiche di immunosenescenza e il trattamento basato su oligonucleotidi telomerici antisenso (tASO) si è dimostrato promettente nel ridurre l’immunosenescenza e l’infiammazione. Il progetto TELOVACCINE, finanziato dal CER, si propone di verificare l’efficacia dei tASO nel ringiovanire il sistema immunitario dei topi invecchiati wild-type (WT), un modello più naturale di invecchiamento. Il progetto valuterà se questo trattamento consente di migliorare le risposte immunitarie, compresa l’efficacia del vaccino, nelle popolazioni più anziane.
Obiettivo
The immune system is remodeled with age, going through a series of changes known as “immunosenescence’, including the involution of primary lymphoid organs, the contraction of the immune repertoire, a progressive lineage skewing towards the myeloid lineage and a low-grade pro-inflammatory status. A consequence of immunosenescence impacting the morbidity and mortality of infectious diseases is a dramatically reduced vaccine response in the elderly. Thus, reducing the burden of immunosenescence has the potential to impact the effectiveness of vaccine response.
An established hallmark and driver of age-associated functional decline is telomere dysfunction. Dysfunctional telomeres are actively transcribed to generate telomeric non-coding RNAs (tncRNA) which are essential to recruit DNA Damage Response (DDR) factors at damaged telomeres, thus fueling DDR and causing cellular senescence initiation and maintenance. Sequence-specific telomeric antisense oligonucleotides (tASOs) target these tncRNAs and effectively inhibit DDR activation, ameliorating age-related phenotypes in mouse models.
The telomerase-deficient (Terc-/-) mouse model, causes telomere shortening and dysfunction, recapitulating features of immunosenescence: immune system reactivity reduction, decreased long term renewal of hematopoietic stem cells and lymphocytes numbers, increased neutrophil count. tASOs treatment has beneficial long-term effect in this model, by decreasing immunosenescence and counteracting inflammation. We now plan to test the efficacy of tASOs treatment on ‘rejuvenating’ the immune system of aged wild type mice, a ‘physiological’ setting for aging. The final goal will be to assess if tASOs impact on vaccine response in both models: young Terc-/- mice and aged WT mice. In summary, we plan to determine the efficacy of tASOs to improve immune responses, including vaccines, in the elderly.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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Programma(i)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Argomento(i)
Invito a presentare proposte
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HORIZON-ERC-POC - HORIZON ERC Proof of Concept GrantsIstituzione ospitante
20139 Milano
Italia