Description du projet
Une approche d’invalidation génique prévoit la réponse aux médicaments
Savoir comment un patient est susceptible de réagir à un médicament spécifique permet aux professionnels de la santé d’adapter leurs plans de traitement, d’éviter les traitements inefficaces et de minimiser les effets indésirables. Plus particulièrement dans le cas du cancer, la prévision de la réponse aux médicaments peut améliorer le bien-être général et la qualité de vie des patients. Financé par le Conseil européen de la recherche, le projet PREDICT THE DRUG propose un nouveau principe de test des médicaments basé sur la technologie d’édition de gènes CRISPR/Cas9. Sachant que la plupart des médicaments anticancéreux ciblés inhibent des molécules de signalisation spécifiques, l’invalidation génique peut être utilisée pour prévoir les réponses au traitement. Les chercheurs se concentreront sur BCL2, une protéine qui inhibe l’apoptose, et inactiveront le gène afin de prévoir la sensibilité au Venetoclax, un inhibiteur de BCL2 utilisé dans le traitement de divers types de leucémie.
Objectif
For decades, oncologists treating cancer patients desire biomarkers that predict drug sensitivity on a patient individual level; unfortunately, the challenge remains unsolved until today. As treating clinicians are unable to identify the patients who benefit most and despite advanced multi-omics diagnostics, the majority of cancer patients are treated according to risk groups. As a result, patients receive inactive drugs without benefit, but adverse effects and European healthcare systems lose significant resources without gain. During my ERC CoG work, we developed a completely new test principle which has the potential to bridge the gap. The group of “targeted” anticancer drugs causes tumor cells to die by inhibiting a single specific signalling molecule; we used the CRISPR/Cas9 mediated gene knockout to mimic the activity of such targeted drugs. In proof-of-principle work, we used patient-derived xenograft (PDX) leukemia models to show that the knockout of a target gene in vitro was able to predict which patient´s PDX model responded to treatment with the respective drug in vivo. Here, we plan to optimize our test system by studying knockout of BCL-2 to predict sensitivity to the BCL-2 targeting drug Venetoclax. The planned work harbours the potential of a major breakthrough to solve a long-standing challenge in anti-cancer treatment, namely to predict which individual patient´s tumor responds to which targeted.
Champ scientifique
Mots‑clés
Programme(s)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Régime de financement
HORIZON-ERC-POC - HORIZON ERC Proof of Concept GrantsInstitution d’accueil
85764 Neuherberg
Allemagne