Descrizione del progetto
L'approccio al knockout genico predice la risposta ai farmaci
Conoscere le modalità di risposta di un singolo paziente a un determinato farmaco consente agli operatori sanitari di personalizzare i piani di trattamento, evitando trattamenti inefficaci e riducendo al minimo gli effetti avversi. Soprattutto in ambito oncologico, la previsione della risposta ai farmaci può migliorare il benessere generale e la qualità della vita dei pazienti. Finanziato dal Consiglio europeo della ricerca, il progetto PREDICT THE DRUG propone un nuovo principio di sperimentazione dei farmaci basato sulla tecnologia di editing genetico CRISPR/Cas9. Considerando che la maggior parte dei farmaci antitumorali mirati inibisce specifiche molecole di segnalazione, il knockout genico può essere utilizzato per prevedere la risposta al trattamento. I ricercatori si concentreranno su BCL2, una proteina che inibisce l'apoptosi, ed elimineranno il gene per prevedere la sensibilità a Venetoclax, un inibitore di BCL2 usato per trattare vari tipi di leucemia.
Obiettivo
For decades, oncologists treating cancer patients desire biomarkers that predict drug sensitivity on a patient individual level; unfortunately, the challenge remains unsolved until today. As treating clinicians are unable to identify the patients who benefit most and despite advanced multi-omics diagnostics, the majority of cancer patients are treated according to risk groups. As a result, patients receive inactive drugs without benefit, but adverse effects and European healthcare systems lose significant resources without gain. During my ERC CoG work, we developed a completely new test principle which has the potential to bridge the gap. The group of “targeted” anticancer drugs causes tumor cells to die by inhibiting a single specific signalling molecule; we used the CRISPR/Cas9 mediated gene knockout to mimic the activity of such targeted drugs. In proof-of-principle work, we used patient-derived xenograft (PDX) leukemia models to show that the knockout of a target gene in vitro was able to predict which patient´s PDX model responded to treatment with the respective drug in vivo. Here, we plan to optimize our test system by studying knockout of BCL-2 to predict sensitivity to the BCL-2 targeting drug Venetoclax. The planned work harbours the potential of a major breakthrough to solve a long-standing challenge in anti-cancer treatment, namely to predict which individual patient´s tumor responds to which targeted.
Campo scientifico
Parole chiave
Programma(i)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Argomento(i)
Meccanismo di finanziamento
HORIZON-ERC-POC - HORIZON ERC Proof of Concept GrantsIstituzione ospitante
85764 Neuherberg
Germania