Opis projektu
Metoda wykluczania genów pozwala przewidzieć odpowiedź na lek
Wiedza na temat tego, jak dany pacjent może zareagować na konkretny lek, pozwala pracownikom ochrony zdrowia dostosować plany leczenia, dzięki czemu unikają stosowania nieskutecznych strategii i minimalizują skutki uboczne. Szczególnie w przypadku nowotworów przewidywanie reakcji na leki może poprawić ogólne samopoczucie i jakość życia pacjentów. Finansowany przez Europejską Radę ds. Badań Naukowych zespół projektu PREDICT THE DRUG proponuje nową zasadę testowania leków w oparciu o technologię edycji genów CRISPR/Cas9. Biorąc pod uwagę, że większość celowanych leków onkologicznych wpływa na inhibicję określonych cząsteczek sygnalizacyjnych, technika wykluczania genów może być wykorzystana do przewidywania reakcji na leczenie. Badacze przeanalizują białko BCL2, które hamuje apoptozę komórek. Celem wykluczenia genu będzie badanie wrażliwości na Wenetoklaks - inhibitor BCL2 stosowany w leczeniu różnych rodzajów białaczki.
Cel
For decades, oncologists treating cancer patients desire biomarkers that predict drug sensitivity on a patient individual level; unfortunately, the challenge remains unsolved until today. As treating clinicians are unable to identify the patients who benefit most and despite advanced multi-omics diagnostics, the majority of cancer patients are treated according to risk groups. As a result, patients receive inactive drugs without benefit, but adverse effects and European healthcare systems lose significant resources without gain. During my ERC CoG work, we developed a completely new test principle which has the potential to bridge the gap. The group of “targeted” anticancer drugs causes tumor cells to die by inhibiting a single specific signalling molecule; we used the CRISPR/Cas9 mediated gene knockout to mimic the activity of such targeted drugs. In proof-of-principle work, we used patient-derived xenograft (PDX) leukemia models to show that the knockout of a target gene in vitro was able to predict which patient´s PDX model responded to treatment with the respective drug in vivo. Here, we plan to optimize our test system by studying knockout of BCL-2 to predict sensitivity to the BCL-2 targeting drug Venetoclax. The planned work harbours the potential of a major breakthrough to solve a long-standing challenge in anti-cancer treatment, namely to predict which individual patient´s tumor responds to which targeted.
Dziedzina nauki
Słowa kluczowe
Program(-y)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
System finansowania
HORIZON-ERC-POC - HORIZON ERC Proof of Concept GrantsInstytucja przyjmująca
85764 Neuherberg
Niemcy