Description du projet
Des connaissances métaboliques plus approfondies pour l’immunothérapie
Le métabolisme est essentiel au bon fonctionnement de toutes les cellules, car il détermine la production d’énergie. Dans les cellules immunitaires, cela se traduit par des tâches telles que l’élimination des cellules cancéreuses. L’hypothèse de travail du projet 4Dplus_Metaflux financé par le CER est que l’efficacité des immunothérapies dépend du métabolisme cellulaire sur les sites de la maladie tels que les tumeurs solides où le stress métabolique peut entraver la fonction des cellules immunitaires. Les chercheurs s’appuient sur un nouveau test qui mesure l’absorption des nutriments avec une résolution unicellulaire. Ce test peut aider à mesurer trois nutriments dans les cellules immunitaires sur les sites de la maladie et fournir des informations essentielles pour améliorer les thérapies basées sur l’immunité.
Objectif
The development of better immunotherapies is being hammered by our lack of understanding about immune cell metabolism in vivo at the sites of disease. We know that immune cell metabolism is pivotal in controlling immune function. For instance, disrupting Natural Killer cell metabolism prevents them from killing cancer cells. Cellular immunotherapies for diseases like solid cancer are underperforming and one central reason for this is the metabolic pressure exerted on immune cells in solid tumours. The core problem is that we cannot currently measure the metabolism of immune cells at the site of disease. As a result, the biopharma industry is ill equipped to design immmunotherapies that are effective at these sites in the face of the metabolic stress.
My ERC-CoG project (DC_Nutrient) has developed a new type of nutrient uptake assay with single cell resolution that can be used to probe metabolism in vivo. This is highly informative because the uptake of nutrients is the first limiting step for cellular metabolism. The core advance in our approach is to use bioorthogonal chemistry to attach a fluorophore to the nutrient after it has been transported into the cell. This bypasses all the pitfalls and failings of previous attempts to develop such assays using fluorophore tags.
This PoC will advance this technology to simultaneously measure the uptake of 3 separate nutrients into immune cells at the site of disease, all with single cell resolution. Combined with an in vivo measurement of protein translation this will provide 4 dimensions of metabolic flux analysis for each cell analysed by multiparmetric flow cytometry. This innovative idea will provide a licensable assay technology that will be of high value to the biopharma industry as it will enable preclinical mouse studies to gain a detailed understanding of the metabolic changes occurring in immune cells at the site of disease. This technology will drive innovation towards metabolically enhanced immunotherapies.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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Programme(s)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Appel à propositions
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2022-POC2
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HORIZON-ERC-POC -Institution d’accueil
D02 CX56 Dublin
Irlande