Description du projet
Comment les cellules hématopoïétiques humaines se régénèrent après une transplantation
Il est essentiel de comprendre comment les cellules souches et progénitrices hématopoïétiques (HSPC pour «hematopoietic stem and progenitor cells») régénèrent le sang pour améliorer les thérapies de transplantation de cellules souches hématopoïétiques (HSCT pour «hematopoietic stem cell transplantation»). Avec un taux de mortalité annuel élevé dû aux complications, il est urgent de concevoir de meilleures stratégies prédictives. Le projet RESTART, financé par le CER, étudiera la régénération hématopoïétique chez l’homme en analysant des milliers de HSPC et de cellules de niche dans la moelle osseuse. Basé dans le plus grand centre de cancérologie pédiatrique d’Europe, il analysera des échantillons de moelle osseuse prélevés sur des enfants ayant bénéficié d’une HSCT et sur leurs donneurs, avant et après la transplantation. Le projet vise à identifier les états cellulaires qui prédisent les résultats défavorables de la HSCT, augmentant ainsi les taux de survie et faisant progresser la compréhension de la régénération des tissus.
Objectif
How hematopoietic stem and progenitor cells (HSPCs) regenerate blood is a major unsolved question, frustrating their effective use for therapy. Every year, >40.000 patients receive an HSPC transplantation (HSCT), as a last-resort therapy for various diseases, including leukemia. However, ~40% of HSCT recipients die, due to poor outgrowth of the donor HSPCs, inflammatory complications or relapse. There is an unmet need for strategies to predict and prevent these adverse outcomes. In mice, single-cell methods have revolutionized our understanding of how hematopoiesis is organized, allowing us to control the outcome of murine HSCT in detail. In contrast, our understanding of human hematopoietic regeneration, and our ability to control this process, is lagging behind. As a clinician in pediatric HSCT and stem cell biologist, my mission is to change this. RESTART aims to comprehensively characterize the cellular and molecular mechanisms guiding hematopoietic regeneration in humans. I have pioneered single-cell methods to study human HSPC biology. Here, we will apply state-of-the-art multiomics to dissect the identities and functional states of thousands of HSPCs and their surrounding niche cells in human bone marrow (BM). Embedded in Europe’s largest pediatric cancer center, we will apply these methods to a unique, longitudinal collection of BM samples of pediatric HSCT recipients and their donors, collected before and up to a year after HSCT. Our objectives are: (1) Dissect the cellular and molecular composition of the HSPC population during successful hematopoietic regeneration in human HSCT recipients; (2) Determine how HSCT-induced alterations in BM niche cells affect HSPC fate; (3) Leverage this information to identify and validate single-cell states or trajectories predictive of adverse HSCT outcome (graft failure, relapse). This study will contribute to improved survival of human HSCT recipients and to increased fundamental knowledge on human tissue regeneration.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé médecine clinique transplantation
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie leucémie
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2023-STG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
3584CS Utrecht
Pays-Bas
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.