Ziel
Lymph nodes (LN) are communication centers within the lymphatic network that instruct T cell priming and differentiation in homeostasis and disease. Multiple layers of control are achieved by a complex network of signals from stromal and immune cell compartments. As a result, spatially segregated LN niches coexist that foster diverse T cell lineages. In the context of cancer, T cell differentiation is pushed towards the lineage of exhaustion, with a progenitor exhausted T cell population arising in the LN. Hence, LN are central anatomic sites where T cell exhaustion can be controlled and reversed to eliminate cancer. The key question of REWIRE is: What microenvironmental factors determine the differentiation and maintenance of progenitor exhausted T cells in the LN?
Tumor-derived signals reprogram stromal and immune cells within tumor-draining LN. Thus, a premetastatic niche is formed that supports future metastatic seeding while establishing an immunosuppressive microenvironment. I hypothesize that signals guiding T cell differentiation are altered by premetastatic remodeling of the LN niche, resulting in the generation of exhausted T cells.
In this project, I aim to (1) decode spatial determinants of the progenitor exhausted T cell niche; and to (2) manipulate the tumor-draining LN ecosystem to control T cell immunity. The overarching goal is to dissect how tissue architecture directs molecular responses within the LN niche to regulate T cell exhaustion. We will use high-dimensional imaging technologies to chart the spatial context of progenitor exhausted T cells following tumor progression; as well as a novel myeloid cell-based in vivo delivery platform to specifically target tumor-draining LN.
REWIRE will uncover basic mechanisms of communication between the LN microenvironment and differentiating T cells in the LN; as well as explore the novel concept of controlling T cell responses via manipulating key-features of the LN niche.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Onkologie
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Ökologie Ökosystem
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
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Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
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HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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(öffnet in neuem Fenster) ERC-2023-STG
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1090 Wien
Österreich
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