Objetivo
Lymph nodes (LN) are communication centers within the lymphatic network that instruct T cell priming and differentiation in homeostasis and disease. Multiple layers of control are achieved by a complex network of signals from stromal and immune cell compartments. As a result, spatially segregated LN niches coexist that foster diverse T cell lineages. In the context of cancer, T cell differentiation is pushed towards the lineage of exhaustion, with a progenitor exhausted T cell population arising in the LN. Hence, LN are central anatomic sites where T cell exhaustion can be controlled and reversed to eliminate cancer. The key question of REWIRE is: What microenvironmental factors determine the differentiation and maintenance of progenitor exhausted T cells in the LN?
Tumor-derived signals reprogram stromal and immune cells within tumor-draining LN. Thus, a premetastatic niche is formed that supports future metastatic seeding while establishing an immunosuppressive microenvironment. I hypothesize that signals guiding T cell differentiation are altered by premetastatic remodeling of the LN niche, resulting in the generation of exhausted T cells.
In this project, I aim to (1) decode spatial determinants of the progenitor exhausted T cell niche; and to (2) manipulate the tumor-draining LN ecosystem to control T cell immunity. The overarching goal is to dissect how tissue architecture directs molecular responses within the LN niche to regulate T cell exhaustion. We will use high-dimensional imaging technologies to chart the spatial context of progenitor exhausted T cells following tumor progression; as well as a novel myeloid cell-based in vivo delivery platform to specifically target tumor-draining LN.
REWIRE will uncover basic mechanisms of communication between the LN microenvironment and differentiating T cells in the LN; as well as explore the novel concept of controlling T cell responses via manipulating key-features of the LN niche.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica oncología
- ciencias naturales ciencias biológicas ecología ecosistemas
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
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(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2023-STG
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
1090 Wien
Austria
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.