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The missing link: inhibitory interneurons as the core of anxiety and depression comorbidity

Description du projet

Étudier le lien entre l’anxiété et la dépression

De plus en plus de personnes dans le monde luttent contre la dépression et l’anxiété. Ces deux troubles mentaux apparaissent souvent ensemble, alors que l’anxiété survient généralement en premier. Malgré leur impact généralisé, les scientifiques ne comprennent pas encore pleinement ce qui les provoque ni pourquoi ils sont liés. Sans cette connaissance, les traitements restent limités, laissant des millions de personnes sans soulagement efficace. Dans ce contexte, le projet ZoomINs, financé par le CER, entend découvrir le lien biologique entre l’anxiété et la dépression. Les chercheurs se concentreront sur des cellules cérébrales spéciales appelées interneurones (IN) GABAergiques et sur la manière dont elles interagissent avec les cellules immunitaires connues sous le nom de microglies. En utilisant des techniques avancées telles que le séquençage des gènes et l’imagerie cérébrale, le projet espère révéler de nouvelles informations qui pourraient mener à de meilleurs traitements.

Objectif

Rates of depression and anxiety are constantly surging, resulting in a growing global mental health crisis. These two disorders have a remarkably high prevalence of comorbidity, with anxiety generally preceding depression. However, the biological basis of these disorders and their comorbidity is poorly understood, leaving millions of patients with inadequate treatments and thus an urgent need for improved medications. Accumulating evidence suggests that both disorders involve GABAergic deficits, but the nature of these deficits is undefined and may be the holy grail for cracking the mysteries of depression and anxiety comorbidity. Here, I will apply cutting-edge technologies to focus on hippocampal GABAergic interneurons (INs) and propose a data-driven hypothesis for the cellular and molecular basis of anxiety and depression comorbidity. I suggest that INs selectively recruit microglia to reshape inhibition in the depressed brain. This hypothesis may provide the missing link between major hallmarks of depression: GABAergic deficits, synaptic loss, and neuroinflammation. I seek to unravel the molecular adaptations of INs to stress that lead to microglia recruitment and connect them with anxiety preceding depression. Finally, I will elucidate a novel model for innate anxiolysis mediated by local dendritic translation in INs. I will combine, for the first time, the robustness of two analytical methods: translating ribosome sequencing and spatial transcriptomics to identify the involved genes, the INs subtypes expressing them, and their hippocampal location. These data will be complemented by calcium imaging, behavioral tests, imaging, connectomics, and electrophysiology. ZoomINs targets an urgent public health concern by providing a novel hypothesis for a long-standing question: what causes anxiety and depression comorbidity? The results of this ambitious project will set the ground for the development of INs-targeting medications, giving hope to millions worldwide.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.

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Mots‑clés

Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).

Programme(s)

Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.

Thème(s)

Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.

Régime de financement

Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme de financement

Appel à propositions

Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2023-STG

Voir tous les projets financés au titre de cet appel

Institution d’accueil

THE HEBREW UNIVERSITY OF JERUSALEM
Contribution nette de l'UE

La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.

€ 2 012 500,00
Coût total

Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.

€ 2 012 500,00

Bénéficiaires (1)

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