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The missing link: inhibitory interneurons as the core of anxiety and depression comorbidity

Description du projet

Étudier le lien entre l’anxiété et la dépression

De plus en plus de personnes dans le monde luttent contre la dépression et l’anxiété. Ces deux troubles mentaux apparaissent souvent ensemble, alors que l’anxiété survient généralement en premier. Malgré leur impact généralisé, les scientifiques ne comprennent pas encore pleinement ce qui les provoque ni pourquoi ils sont liés. Sans cette connaissance, les traitements restent limités, laissant des millions de personnes sans soulagement efficace. Dans ce contexte, le projet ZoomINs, financé par le CER, entend découvrir le lien biologique entre l’anxiété et la dépression. Les chercheurs se concentreront sur des cellules cérébrales spéciales appelées interneurones (IN) GABAergiques et sur la manière dont elles interagissent avec les cellules immunitaires connues sous le nom de microglies. En utilisant des techniques avancées telles que le séquençage des gènes et l’imagerie cérébrale, le projet espère révéler de nouvelles informations qui pourraient mener à de meilleurs traitements.

Objectif

Rates of depression and anxiety are constantly surging, resulting in a growing global mental health crisis. These two disorders have a remarkably high prevalence of comorbidity, with anxiety generally preceding depression. However, the biological basis of these disorders and their comorbidity is poorly understood, leaving millions of patients with inadequate treatments and thus an urgent need for improved medications. Accumulating evidence suggests that both disorders involve GABAergic deficits, but the nature of these deficits is undefined and may be the holy grail for cracking the mysteries of depression and anxiety comorbidity. Here, I will apply cutting-edge technologies to focus on hippocampal GABAergic interneurons (INs) and propose a data-driven hypothesis for the cellular and molecular basis of anxiety and depression comorbidity. I suggest that INs selectively recruit microglia to reshape inhibition in the depressed brain. This hypothesis may provide the missing link between major hallmarks of depression: GABAergic deficits, synaptic loss, and neuroinflammation. I seek to unravel the molecular adaptations of INs to stress that lead to microglia recruitment and connect them with anxiety preceding depression. Finally, I will elucidate a novel model for innate anxiolysis mediated by local dendritic translation in INs. I will combine, for the first time, the robustness of two analytical methods: translating ribosome sequencing and spatial transcriptomics to identify the involved genes, the INs subtypes expressing them, and their hippocampal location. These data will be complemented by calcium imaging, behavioral tests, imaging, connectomics, and electrophysiology. ZoomINs targets an urgent public health concern by providing a novel hypothesis for a long-standing question: what causes anxiety and depression comorbidity? The results of this ambitious project will set the ground for the development of INs-targeting medications, giving hope to millions worldwide.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

Mots‑clés

Programme(s)

Thème(s)

Régime de financement

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

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Appel à propositions

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2023-STG

Voir tous les projets financés au titre de cet appel

Institution d’accueil

THE HEBREW UNIVERSITY OF JERUSALEM
Contribution nette de l'UE
€ 2 012 500,00
Coût total
€ 2 012 500,00

Bénéficiaires (1)