Projektbeschreibung
Untersuchung des Zusammenhangs zwischen Angst und Depression
Immer mehr Menschen auf der ganzen Welt haben mit Depressionen und Angstzuständen zu kämpfen. Diese beiden psychischen Störungen kommen häufig gemeinsam vor, wobei Angstzustände in der Regel zuerst auftreten. Trotz ihrer weitreichenden Auswirkungen wissen die Wissenschaftler noch immer nicht genau, was sie verursacht und warum sie miteinander verbunden sind. Diese Wissenslücke schränkt die Behandlungsmöglichkeiten ein, so dass Millionen von Menschen keine wirksame Hilfe erhalten. Vor diesem Hintergrund zielt das ERC-finanzierte Projekt ZoomINs darauf ab, dem biologischen Zusammenhang zwischen Angst und Depression auf die Spur zu kommen. Die Forscher konzentrieren sich auf spezielle Gehirnzellen, die so genannten GABAergen Interneuronen, und darauf, wie sie mit den als Mikroglia bekannten Immunzellen interagieren. Mit Hilfe fortschrittlicher Techniken wie der Gensequenzierung und der Bildgebung des Gehirns hofft das Projektteam, neue Erkenntnisse zu gewinnen, die zu besseren Behandlungen führen könnten.
Ziel
Rates of depression and anxiety are constantly surging, resulting in a growing global mental health crisis. These two disorders have a remarkably high prevalence of comorbidity, with anxiety generally preceding depression. However, the biological basis of these disorders and their comorbidity is poorly understood, leaving millions of patients with inadequate treatments and thus an urgent need for improved medications. Accumulating evidence suggests that both disorders involve GABAergic deficits, but the nature of these deficits is undefined and may be the holy grail for cracking the mysteries of depression and anxiety comorbidity. Here, I will apply cutting-edge technologies to focus on hippocampal GABAergic interneurons (INs) and propose a data-driven hypothesis for the cellular and molecular basis of anxiety and depression comorbidity. I suggest that INs selectively recruit microglia to reshape inhibition in the depressed brain. This hypothesis may provide the missing link between major hallmarks of depression: GABAergic deficits, synaptic loss, and neuroinflammation. I seek to unravel the molecular adaptations of INs to stress that lead to microglia recruitment and connect them with anxiety preceding depression. Finally, I will elucidate a novel model for innate anxiolysis mediated by local dendritic translation in INs. I will combine, for the first time, the robustness of two analytical methods: translating ribosome sequencing and spatial transcriptomics to identify the involved genes, the INs subtypes expressing them, and their hippocampal location. These data will be complemented by calcium imaging, behavioral tests, imaging, connectomics, and electrophysiology. ZoomINs targets an urgent public health concern by providing a novel hypothesis for a long-standing question: what causes anxiety and depression comorbidity? The results of this ambitious project will set the ground for the development of INs-targeting medications, giving hope to millions worldwide.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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Programm/Programme
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
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