Descripción del proyecto
Los investigadores atacan la propagación mortal del cáncer
La metástasis, el asesino silencioso del cáncer, se cobra innumerables vidas cada año. Por desgracia, durante mucho tiempo ha eludido un tratamiento eficaz. En descubrimientos recientes se revela que el palmitato, un ácido graso, es un agente fundamental en el impulso de la metástasis. En este contexto, el equipo del proyecto PalmERASERs, financiado por el Consejo Europeo de Investigación, ayudará a descifrar el misterio que se oculta tras el singular efecto prometastásico del palmitato. El descubrimiento de la palmitoilación, una modificación crucial para la metástasis de las células del cáncer de mama, ha desatado la intriga. La hipótesis de los investigadores es que los «borradores» de la palmitoilación son fundamentales para mantener los efectos prometastásicos. El equipo del proyecto pretende definir la influencia de los borradores en la señalización prometastásica, explorar su regulación y evaluar su actividad en diversas condiciones. PalmERASERs se muestra prometedor como prueba de concepto de tratamientos a base de la palmitoilación, que podrían revolucionar la prevención y el tratamiento de las metástasis.
Objetivo
Metastasis is the major cause of death in patients with cancer. A better understanding of the mechanisms driving metastasis is critical to develop more effective anti-cancer treatments. The fatty acid palmitate has been recently identified as fuel for metastasis-promoting pathways. However, why palmitate has such a unique pro-metastatic effect compared to other fatty acids with similar metabolic fates remains elusive. Strikingly, I discovered that palmitoylation, a reversible post-translational protein modification driven solely by palmitate, is essential for metastasizing breast-cancer cells. Unexpectedly, I found that palmitoylation erasers, enzymes that remove the modification, are essential to sustain pro-metastatic effects of palmitate during metastatic colonization. Therefore, I hypothesize that, in palmitate-rich conditions (e.g under high-fat diet), palmitoylation anchor oncogenic proteins to membranes to get activated (functioning as a priming event), while erasers act as a rate-limiting release step, allowing primed proteins to engage in pro-metastatic signaling. I will investigate how the dynamics of palmitoylation promote metastasis by focusing on the erasers, whose role in metastasis remains largely unexplored. Specifically, I will: 1) define how erasers influence pro-metastatic signaling events in metastasizing cells; 2) investigate how erasers activity is regulated in metastasizing cells; and 3) assess how organ microenvironments and palmitate-rich diet condition eraser activity. I will address this by integrating multi-omics, molecular biology and mass spectrometry techniques with clinically relevant in vivo metastasis models. PalmERASERs will serve as a proof of concept for palmitoylation-based therapies with the goal of preventing or treating metastases. By focusing on the influence of diet, I will also enhance clinical translation of these findings by defining which patients will respond most effectively to palmitoylation-based therapies.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural.
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Palabras clave
Programa(s)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Régimen de financiación
HORIZON-ERC - HORIZON ERC GrantsInstitución de acogida
28006 Madrid
España