Projektbeschreibung
Erforschung tödlicher Krebsausbreitung
Die Metastasierung, der stille Killer bei Krebs, fordert jährlich unzählige Menschenleben. Leider gibt es keine wirksame Behandlung. Jüngste Entdeckungen zeigen, dass die Fettsäure Palmitat eine Schlüsselrolle bei der Metastasierung spielt. In diesem Zusammenhang wird das vom Europäischen Forschungsrat finanzierte Projekt PalmERASERs dazu beitragen, das Geheimnis der einzigartigen metastasenfördernden Wirkung von Palmitat zu entschlüsseln. Die Entdeckung der Palmitoylierung, einer für die Metastasierung von Brustkrebszellen entscheidenden Modifikation, hat großes Interesse geweckt. Die Forschenden stellen die Hypothese auf, dass „Radierer“ der Palmitoylierung für die Aufrechterhaltung der metastasenfördernden Wirkungen entscheidend sind. Das Projekt zielt darauf ab, den Einfluss der Radierer auf die metastasenfördernde Signalübertragung zu definieren, ihre Regulierung zu untersuchen und ihre Aktivität unter verschiedenen Bedingungen zu bewerten. PalmERASERs ist ein vielversprechender Konzeptnachweis für Therapien auf der Grundlage von Palmitoylierung und könnte die Prävention und Behandlung von Metastasen revolutionieren.
Ziel
Metastasis is the major cause of death in patients with cancer. A better understanding of the mechanisms driving metastasis is critical to develop more effective anti-cancer treatments. The fatty acid palmitate has been recently identified as fuel for metastasis-promoting pathways. However, why palmitate has such a unique pro-metastatic effect compared to other fatty acids with similar metabolic fates remains elusive. Strikingly, I discovered that palmitoylation, a reversible post-translational protein modification driven solely by palmitate, is essential for metastasizing breast-cancer cells. Unexpectedly, I found that palmitoylation ‘erasers’, enzymes that remove the modification, are essential to sustain pro-metastatic effects of palmitate during metastatic colonization. Therefore, I hypothesize that, in palmitate-rich conditions (e.g under high-fat diet), palmitoylation anchor oncogenic proteins to membranes to get activated (functioning as a priming event), while erasers act as a rate-limiting release step, allowing primed proteins to engage in pro-metastatic signaling. I will investigate how the dynamics of palmitoylation promote metastasis by focusing on the erasers, whose role in metastasis remains largely unexplored. Specifically, I will: 1) define how erasers influence pro-metastatic signaling events in metastasizing cells; 2) investigate how erasers activity is regulated in metastasizing cells; and 3) assess how organ microenvironments and palmitate-rich diet condition eraser activity. I will address this by integrating multi-omics, molecular biology and mass spectrometry techniques with clinically relevant in vivo metastasis models. PalmERASERs will serve as a proof of concept for palmitoylation-based therapies with the goal of preventing or treating metastases. By focusing on the influence of diet, I will also enhance clinical translation of these findings by defining which patients will respond most effectively to palmitoylation-based therapies.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
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Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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(öffnet in neuem Fenster) ERC-2023-STG
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
28006 MADRID
Spanien
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.