Descrizione del progetto
Un gruppo di ricerca bersaglia la diffusione letale del cancro
La metastasi, l’assassino silenzioso della malattia oncologica, miete ogni anno innumerevoli vittime e da molto tempo si cercano, finora invano, cure efficaci per combatterla. Da recenti ricerche è emerso che il palmitato, un acido grasso, è un elemento chiave che alimenta le metastasi. Alla luce di questa premessa, il progetto PalmERASERs, finanziato dal CER, contribuirà a decifrare il mistero dell’impatto pro-metastatico specifico del palmitato. La scoperta della palmitoilazione, una modifica cruciale per la metastasi delle cellule del cancro al seno, ha suscitato grande interesse. La ricerca ipotizza che i «cancellatori» della palmitoilazione siano fondamentali per coadiuvare gli effetti pro-metastatici. Il progetto si propone, pertanto, di definire l’influenza dei cancellatori sulla segnalazione pro-metastatica, di indagarne la regolazione e di valutarne l’attività in diverse condizioni. PalmERASERs può fornire promettenti basi per una prova di concetto di terapie basate sulla palmitoilazione, che potrebbero rivoluzionare la prevenzione e il trattamento delle metastasi.
Obiettivo
Metastasis is the major cause of death in patients with cancer. A better understanding of the mechanisms driving metastasis is critical to develop more effective anti-cancer treatments. The fatty acid palmitate has been recently identified as fuel for metastasis-promoting pathways. However, why palmitate has such a unique pro-metastatic effect compared to other fatty acids with similar metabolic fates remains elusive. Strikingly, I discovered that palmitoylation, a reversible post-translational protein modification driven solely by palmitate, is essential for metastasizing breast-cancer cells. Unexpectedly, I found that palmitoylation erasers, enzymes that remove the modification, are essential to sustain pro-metastatic effects of palmitate during metastatic colonization. Therefore, I hypothesize that, in palmitate-rich conditions (e.g under high-fat diet), palmitoylation anchor oncogenic proteins to membranes to get activated (functioning as a priming event), while erasers act as a rate-limiting release step, allowing primed proteins to engage in pro-metastatic signaling. I will investigate how the dynamics of palmitoylation promote metastasis by focusing on the erasers, whose role in metastasis remains largely unexplored. Specifically, I will: 1) define how erasers influence pro-metastatic signaling events in metastasizing cells; 2) investigate how erasers activity is regulated in metastasizing cells; and 3) assess how organ microenvironments and palmitate-rich diet condition eraser activity. I will address this by integrating multi-omics, molecular biology and mass spectrometry techniques with clinically relevant in vivo metastasis models. PalmERASERs will serve as a proof of concept for palmitoylation-based therapies with the goal of preventing or treating metastases. By focusing on the influence of diet, I will also enhance clinical translation of these findings by defining which patients will respond most effectively to palmitoylation-based therapies.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP.
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Parole chiave
Programma(i)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Argomento(i)
Meccanismo di finanziamento
HORIZON-ERC - HORIZON ERC GrantsIstituzione ospitante
28006 Madrid
Spagna