Descripción del proyecto
La función de los sensores de guardia de los mamíferos en la inmunidad contra los patógenos
Los patógenos usan factores de virulencia para inhibir las defensas inmunitarias, pero las proteínas guardianas del huésped controlan estas vías y activan la inmunidad impulsada por las guardianas cuando es necesario. La vía MORC3-MRE es la primera ruta de detección en mamíferos conocida por desencadenar una respuesta protectora frente a la actividad vírica. El equipo del proyecto GUARDIANS, financiado por el Consejo Europeo de Investigación, explorará el papel de los sensores de guardia de los mamíferos en la homeostasis inmunitaria y la defensa, centrándose en la vía MORC3-MRE. Gracias a métodos genéticos en monocitos humanos y ratones, el proyecto pretende descubrir nuevos componentes y mecanismos moleculares de esta vía y examinar su papel en la inmunidad. Además, se identificarán las actividades de virulencia de los patógenos detectadas por el sistema inmunitario y se pondrá a prueba el concepto de inmunidad de guardia en las defensas de los mamíferos.
Objetivo
Successful pathogens use virulence factors to inhibit immune defenses. To counteract this, host guard proteins monitor the integrity of pathways (guardees) that are attacked by virulence factors, such that inhibition of the guardee activates guard-driven immunity. Instead of directly detecting microbial components like canonical innate immune (pattern recognition) receptors, guards are activated by sensing the activity of virulent microbes. While guard-immunity is common in plants, only a few mammalian guard-pathways are known and mammals are thought to heavily rely on pattern recognition to detect pathogens. We have recently described the MORC3-MRE pathway, the first mammalian guard-sensing pathway that recognizes the virulence- associated activity of viruses to induce a protective interferon (IFN) response. I hypothesize that mammalian guard-sensors are highly relevant for both immune homeostasis and immunity and propose to test this hypothesis by focusing on the MORC3-MRE pathway. Utilizing genetic approaches in human monocytes and mice, we will reveal novel components and molecular mechanisms of the MORC3-MRE pathway and investigate its role in homeostasis and immunity in vivo. The main hypothesis of this proposal is that guard- sensing allows mammalian immune cells to broadly recognize the activities of virulence factors. We aim to conduct forward genetic screens in human monocytes to identify virulence-associated activities of pathogens that are sensed by the immune system. Functional genomics and biochemical approaches will identify the attacked guardee, the guard-sensor and molecular mechanism of guard-sensing. In summary, we will experimentally test the novel concept of guard-immunity in mammalian immune defenses. These experiments will generate fundamentally new insights into molecular mechanisms of pathogen recognition and will significantly broaden our understanding of innate immunity and host-pathogen interactions.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
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- ciencias naturales ciencias biológicas genética
- ciencias naturales ciencias biológicas microbiología virología
- ciencias naturales ciencias biológicas zoología mamalogía
- ciencias médicas y de la salud medicina básica fisiología homeostasis
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
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Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
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(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2023-STG
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
1030 Wien
Austria
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.