Description du projet
Le rôle des «capteurs de garde» des mammifères dans l’immunité contre les pathogènes
Les agents pathogènes utilisent des facteurs de virulence pour inhiber les défenses immunitaires, mais les «protéines de garde» («guard proteins») de l’hôte surveillent ces voies et activent l’immunité en cas de besoin. La voie MORC3-MRE est la première voie de détection de garde connue chez les mammifères pour déclencher une réponse protectrice à l’activité virale. Le projet GUARDIANS, financé par le CER, explorera le rôle des «capteurs de garde» («guard sensors») des mammifères dans l’homéostasie et la défense immunitaires, en se concentrant sur la voie MORC3-MRE. En utilisant des approches génétiques appliquées à des monocytes humains et des souris, le projet vise à découvrir de nouveaux composants et mécanismes moléculaires de cette voie et à examiner son rôle dans l’immunité. En outre, il identifiera les activités de virulence des pathogènes détectées par le système immunitaire et testera le concept d’«immunité de garde» («guard immunity») dans les défenses des mammifères.
Objectif
Successful pathogens use virulence factors to inhibit immune defenses. To counteract this, host guard proteins monitor the integrity of pathways (guardees) that are attacked by virulence factors, such that inhibition of the guardee activates guard-driven immunity. Instead of directly detecting microbial components like canonical innate immune (pattern recognition) receptors, guards are activated by sensing the activity of virulent microbes. While guard-immunity is common in plants, only a few mammalian guard-pathways are known and mammals are thought to heavily rely on pattern recognition to detect pathogens. We have recently described the MORC3-MRE pathway, the first mammalian guard-sensing pathway that recognizes the virulence- associated activity of viruses to induce a protective interferon (IFN) response. I hypothesize that mammalian guard-sensors are highly relevant for both immune homeostasis and immunity and propose to test this hypothesis by focusing on the MORC3-MRE pathway. Utilizing genetic approaches in human monocytes and mice, we will reveal novel components and molecular mechanisms of the MORC3-MRE pathway and investigate its role in homeostasis and immunity in vivo. The main hypothesis of this proposal is that guard- sensing allows mammalian immune cells to broadly recognize the activities of virulence factors. We aim to conduct forward genetic screens in human monocytes to identify virulence-associated activities of pathogens that are sensed by the immune system. Functional genomics and biochemical approaches will identify the attacked guardee, the guard-sensor and molecular mechanism of guard-sensing. In summary, we will experimentally test the novel concept of guard-immunity in mammalian immune defenses. These experiments will generate fundamentally new insights into molecular mechanisms of pathogen recognition and will significantly broaden our understanding of innate immunity and host-pathogen interactions.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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