Description du projet
Le rôle des «capteurs de garde» des mammifères dans l’immunité contre les pathogènes
Les agents pathogènes utilisent des facteurs de virulence pour inhiber les défenses immunitaires, mais les «protéines de garde» («guard proteins») de l’hôte surveillent ces voies et activent l’immunité en cas de besoin. La voie MORC3-MRE est la première voie de détection de garde connue chez les mammifères pour déclencher une réponse protectrice à l’activité virale. Le projet GUARDIANS, financé par le CER, explorera le rôle des «capteurs de garde» («guard sensors») des mammifères dans l’homéostasie et la défense immunitaires, en se concentrant sur la voie MORC3-MRE. En utilisant des approches génétiques appliquées à des monocytes humains et des souris, le projet vise à découvrir de nouveaux composants et mécanismes moléculaires de cette voie et à examiner son rôle dans l’immunité. En outre, il identifiera les activités de virulence des pathogènes détectées par le système immunitaire et testera le concept d’«immunité de garde» («guard immunity») dans les défenses des mammifères.
Objectif
Successful pathogens use virulence factors to inhibit immune defenses. To counteract this, host guard proteins monitor the integrity of pathways (guardees) that are attacked by virulence factors, such that inhibition of the guardee activates guard-driven immunity. Instead of directly detecting microbial components like canonical innate immune (pattern recognition) receptors, guards are activated by sensing the activity of virulent microbes. While guard-immunity is common in plants, only a few mammalian guard-pathways are known and mammals are thought to heavily rely on pattern recognition to detect pathogens. We have recently described the MORC3-MRE pathway, the first mammalian guard-sensing pathway that recognizes the virulence- associated activity of viruses to induce a protective interferon (IFN) response. I hypothesize that mammalian guard-sensors are highly relevant for both immune homeostasis and immunity and propose to test this hypothesis by focusing on the MORC3-MRE pathway. Utilizing genetic approaches in human monocytes and mice, we will reveal novel components and molecular mechanisms of the MORC3-MRE pathway and investigate its role in homeostasis and immunity in vivo. The main hypothesis of this proposal is that guard- sensing allows mammalian immune cells to broadly recognize the activities of virulence factors. We aim to conduct forward genetic screens in human monocytes to identify virulence-associated activities of pathogens that are sensed by the immune system. Functional genomics and biochemical approaches will identify the attacked guardee, the guard-sensor and molecular mechanism of guard-sensing. In summary, we will experimentally test the novel concept of guard-immunity in mammalian immune defenses. These experiments will generate fundamentally new insights into molecular mechanisms of pathogen recognition and will significantly broaden our understanding of innate immunity and host-pathogen interactions.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques génétique
- sciences naturelles sciences biologiques microbiologie virologie
- sciences naturelles sciences biologiques zoologie mammalogie
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale physiologie homéostasie
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2023-STG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
1030 Wien
Autriche
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.