Descrizione del progetto
Il ruolo dei sensori sentinella dei mammiferi nell’immunità contro gli agenti patogeni
Gli agenti patogeni utilizzano fattori di virulenza per inibire le difese immunitarie, ma le proteine sentinella dell’ospite monitorano questi percorsi e attivano l’immunità guidata dalla guardia quando necessario. Il percorso MORC3-MRE è il primo percorso di rilevamento delle sentinelle nei mammiferi noto per innescare una risposta protettiva all’attività virale. Il progetto GUARDIANS, finanziato dal CER, esplorerà il ruolo dei sensori sentinella dei mammiferi nell’omeostasi immunitaria e nella difesa, con particolare attenzione al percorso MORC3-MRE. Utilizzando approcci genetici nei monociti umani e nei topi, il progetto intende scoprire nuovi componenti e meccanismi molecolari di questo percorso ed esaminare il suo ruolo nell’immunità. Inoltre, identificherà le attività di virulenza dei patogeni rilevate dal sistema immunitario e testerà il concetto di immunità di guardia nelle difese dei mammiferi.
Obiettivo
Successful pathogens use virulence factors to inhibit immune defenses. To counteract this, host guard proteins monitor the integrity of pathways (guardees) that are attacked by virulence factors, such that inhibition of the guardee activates guard-driven immunity. Instead of directly detecting microbial components like canonical innate immune (pattern recognition) receptors, guards are activated by sensing the activity of virulent microbes. While guard-immunity is common in plants, only a few mammalian guard-pathways are known and mammals are thought to heavily rely on pattern recognition to detect pathogens. We have recently described the MORC3-MRE pathway, the first mammalian guard-sensing pathway that recognizes the virulence- associated activity of viruses to induce a protective interferon (IFN) response. I hypothesize that mammalian guard-sensors are highly relevant for both immune homeostasis and immunity and propose to test this hypothesis by focusing on the MORC3-MRE pathway. Utilizing genetic approaches in human monocytes and mice, we will reveal novel components and molecular mechanisms of the MORC3-MRE pathway and investigate its role in homeostasis and immunity in vivo. The main hypothesis of this proposal is that guard- sensing allows mammalian immune cells to broadly recognize the activities of virulence factors. We aim to conduct forward genetic screens in human monocytes to identify virulence-associated activities of pathogens that are sensed by the immune system. Functional genomics and biochemical approaches will identify the attacked guardee, the guard-sensor and molecular mechanism of guard-sensing. In summary, we will experimentally test the novel concept of guard-immunity in mammalian immune defenses. These experiments will generate fundamentally new insights into molecular mechanisms of pathogen recognition and will significantly broaden our understanding of innate immunity and host-pathogen interactions.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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Programma(i)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Argomento(i)
Invito a presentare proposte
(si apre in una nuova finestra) ERC-2023-STG
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HORIZON-ERC -Istituzione ospitante
1030 Wien
Austria