Descripción del proyecto
Lucha contra la farmacorresistencia en la leucemia mieloide aguda
La leucemia mieloide aguda (LMA) es un cáncer mortal con escasas tasas de supervivencia, en gran parte debido a la farmacorresistencia. A pesar de los avances en las terapias específicas, muchos pacientes sufren recaídas. Un reto fundamental consiste en comprender cómo las alteraciones epigenéticas de la LMA permiten a las células cancerosas desarrollar resistencia bajo la presión de los fármacos. En este contexto, el proyecto SC-Plasticity, financiado por el Consejo Europeo de Investigación, utilizará técnicas innovadoras de secuenciación unicelular, como scRaCH-seq, para analizar cómo las mutaciones en los reguladores epigenéticos afectan a las respuestas terapéuticas. Mediante el estudio de cómo influyen las modificaciones epigenéticas en la sensibilidad a los fármacos, esta investigación podría allanar el camino hacia nuevas estrategias para superar la farmacorresistencia y mejorar los resultados del tratamiento de la LMA.
Objetivo
Novel targeted therapies are increasingly applied against a wide range of cancers. Although such agents can induce cures, most patients suffer from relapsed disease.
Acute myeloid leukaemia (AML) is a prime example of a deadly disease, but we have a chance to dramatically improve outcomes if we can better understand resistance mechanisms against targeted agents that are transforming AML treatment, such as the BCL2 inhibitor venetoclax. AML is characterised by profound alterations in the epigenome that are correlated with poor survival. I therefore hypothesise that targeted drug pressure induces epigenetic plasticity that allows cancer cells to sample alternate chromatin or transcriptional states, a subset of which confer drug resistance. A major challenge is to define how mutations of epigenetic regulators in AML affect therapy responses due to clonal heterogeneity. To address this challenge, I will use and further develop my recently published single-cell Rapid Capture Hybridization sequencing (scRaCH-seq) method to link the genotype of expressed genes to transcription and methylation profiles of thousands of single cells. In this research proposal, I aim to (1) develop a new method linking epigenetic landscape, genotype and transcriptome at a single-cell level and define the impact of treatment on these interactions. (2) Analyse the genome-wide impact of epigenetic therapies. (3) Define the association between drug sensitivity and epigenetic modifications regulating pro-survival genes. To achieve my goals, I will apply my novel single-cell multiomics to samples from AML patients treated with venetoclax alone or in combination with epigenetic therapies and apply state-of-the-art technologies to established laboratory models.
Our new approaches to fully understand the relationship between the genome, epigenome and transcriptome will advance fundamental biology. This has the potential to yield new therapeutic strategies to prevent and overcome resistance.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias biológicas genética mutación
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica oncología leucemia
- ciencias naturales ciencias biológicas genética genoma
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2023-STG
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
1081 HV Amsterdam
Países Bajos
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.