Descrizione del progetto
L’adattamento delle cellule mieloidi nei rispettivi tessuti durante l’invecchiamento
Le cellule mieloidi, come le cellule dendritiche e i neutrofili, aiutano a controllare l’immunità e l’infiammazione in vari organi. Tuttavia le loro attività anomale negli individui anziani possono portare all’immunosenescenza e all’infiammazione. Tessuti diversi presentano sfide diverse per queste cellule. Tuttavia non è chiaro come riescano a sopravvivere e a mantenere la funzionalità dei rispettivi organi. Il progetto MyTissue, finanziato dal CER, studierà come le cellule dendritiche e i neutrofili adattano il loro metabolismo ai rispettivi tessuti. Si tratta di un aspetto importante perché le variazioni del metabolismo possono influenzare le funzioni di queste cellule in vitro. La comprensione degli adattamenti metabolici delle cellule dendritiche è fondamentale per il mantenimento delle loro funzioni immunitarie e dell’omeostasi. I risultati forniranno anche preziose indicazioni su come queste cellule diventano disfunzionali durante l’invecchiamento.
Obiettivo
Myeloid cells, such as dendritic cells (DCs) and neutrophils, reside in various organs to respond to insults and are key to control immunity and inflammation. However, their aberrant activities in the elderly can cause immunosenecence and inflammaging. Different tissues comprise highly distinct milieus that impose context-dependent biochemical challenges on their resident cells, which further change when tissues age. Yet, it is not known how DCs and neutrophils survive in their different homing organs and maintain their functionality.
I hypothesize that DCs and neutrophils have to adjust their metabolism to the distinct environments of their tissues of residence. This is important, because metabolic changes upon stimulation were shown to affect the functions of those cells in vitro. Given their power to orchestrate immune responses, it is now vital to reveal the precise metabolic adaptions of DCs and neutrophils to their distinct homing organs and to determine how that affects their activities. This pioneering knowledge will expose organ-dependent metabolic vulnerabilities of DCs and neutrophils to uphold their homeostatic and immune functions, which I envisage to cause their dysfunction in aging. I will uncover the metabolic adaptions of DCs and neutrophils to >10 healthy and aged tissues using independent innovative approaches and adapted cutting-edge techniques. I will reveal the relevance of such tissue-dependent metabolic adjustments for their presence and functions in organs, and dissect the underlying molecular mechanisms. I will expose the tissue-specificity of DC and neutrophil dysfunction in aging and the role of their metabolism.
The discovery of tissue-dependent metabolic adaptions by DCs and neutrophils that impact their functions will transform translational immunology research to integrate the tissue-context and reveal novel organ-specific therapeutic strategies to combat immune dysfunction in aging and beyond.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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Parole chiave
Programma(i)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Argomento(i)
Invito a presentare proposte
(si apre in una nuova finestra) ERC-2023-STG
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HORIZON-ERC - HORIZON ERC GrantsIstituzione ospitante
08028 Barcelona
Spagna