Description du projet
Résoudre le mystère de la latence du paludisme
Le paludisme est une maladie mortelle causée par les parasites Plasmodium, qui sont transmis à l’homme par les piqûres de moustiques anophèles infectés. Les parasites provoquent la maladie en infectant les globules rouges, mais ils peuvent déjà exister à une phase hépatique latente sous forme d’hypnozoïtes. Les hypnozoïtes peuvent se réactiver et provoquer des infections récurrentes au stade sanguin sans qu’il y ait d’autres piqûres de moustiques. Le projet Host4Hypnozoites, financé par le CER, entend apporter un éclairage sur le mystère de la latence des hypnozoïtes. Les chercheurs caractériseront l’environnement cellulaire qui favorise la latence, exploreront la cinétique de réactivation au sein de l’hôte et identifieront les facteurs qui régissent la latence et la réactivation. Outre une meilleure compréhension de la rechute du paludisme, ces travaux déboucheront également sur de nouvelles méthodes d’imagerie et devraient permettre d’élaborer de nouvelles stratégies thérapeutiques.
Objectif
What?
Hypnozoites are dormant liver stage malaria parasites that can reactivate and cause repeated blood-stage infections without the bite of an infectious mosquito.
We will, for the first time:
- characterize the cellular environment contributing to dormancy at systems level (WP1)
- explore the reactivation kinetic and tissue environment of hypnozoites within the natural host (WP2)
- functionally characterize host & parasite factors governing dormancy or reactivation (WP3)
Why?
- Dormancy and reactivation of hypnozoites is an unresolved biological mystery since decades
- Dormant parasites are a major obstacle to the curative treatment of malaria
The challenge:
Tracking the in vivo development and understanding the biology of these rare, quiescent parasites that normally reside inside the liver of the host
The solution:
A synergistic, multidisciplinary investigation, which is only possible if we combine the unique resources and complementary expertise of three leading laboratories in:
- Radiopharmaceutical chemistry for the development of dedicated Positron Emission Tomography tracers for non-invasive investigation of the parasites in situ, as well as to capture infected tissue samples for systems level investigations
- Systems biology for simultaneous multi-omics profiling of the parasite and the host cell at single-cell resolution and in the spatial context to be validated by parasitological assays
- Parasitology for functional investigation through genetic engineering and manipulation of the parasites in vitro and validation within the natural host
Anticipated project outcomes:
- Detailed insights into the relapse characteristics of the parasite in vivo
- Understanding how host and parasite factors collectively determine the fate of infection
- Novel imaging, transfection and omics methods for malaria research and beyond
- Opportunities for novel therapeutic strategies for awakening and killing these vicious pathogens
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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- sciences médicales et de la santésciences de la santémaladie infectieusepaludisme
- sciences médicales et de la santésciences de la santéparasitologie
- sciences naturellessciences biologiqueszoologiezoologie des invertébrés
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Mots‑clés
Programme(s)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Thème(s)
Appel à propositions
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2023-SyG
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HORIZON-ERC-SYG - HORIZON ERC Synergy GrantsInstitution d’accueil
6525 XZ Nijmegen
Pays-Bas