Projektbeschreibung
Das Rätsel der Malaria-Ruhephase
Malaria ist eine lebensbedrohliche Erkrankung, die durch Plasmodien verursacht wird. Diese Parasiten werden über infizierte Anopheles, also Malariamücken, auf Menschen übertragen. Die Parasiten infizieren die roten Blutzellen, doch vorher können sie in einem ruhenden Leberzyklus als Hypnozoiten existieren. Hypnozoiten können reaktiviert werden und ohne weitere Mückenstiche wiederkehrende Infektionen im Merozoitenstadium auslösen. Im ERC-finanzierten Projekt Host4Hypnozoites soll endlich das Rätsel der Ruhephase als Hypnozoiten gelöst werden. Die Forschenden werden die Zellumgebung bei der Ruhephase charakterisieren, die Kinetik der Reaktivierung im Wirt erforschen und Faktoren bestimmen, die für die Ruhephase und die Reaktivierung wichtig sind. Neben neuen Erkenntnissen zu Malariarückfällen werden auch neue Bildgebungsmethoden entwickelt und innovative Behandlungsstrategien aufgestellt.
Ziel
What?
Hypnozoites are dormant liver stage malaria parasites that can reactivate and cause repeated blood-stage infections without the bite of an infectious mosquito.
We will, for the first time:
- characterize the cellular environment contributing to dormancy at systems level (WP1)
- explore the reactivation kinetic and tissue environment of hypnozoites within the natural host (WP2)
- functionally characterize host & parasite factors governing dormancy or reactivation (WP3)
Why?
- Dormancy and reactivation of hypnozoites is an unresolved biological mystery since decades
- Dormant parasites are a major obstacle to the curative treatment of malaria
The challenge:
Tracking the in vivo development and understanding the biology of these rare, quiescent parasites that normally reside inside the liver of the host
The solution:
A synergistic, multidisciplinary investigation, which is only possible if we combine the unique resources and complementary expertise of three leading laboratories in:
- Radiopharmaceutical chemistry for the development of dedicated Positron Emission Tomography tracers for non-invasive investigation of the parasites in situ, as well as to capture infected tissue samples for systems level investigations
- Systems biology for simultaneous multi-omics profiling of the parasite and the host cell at single-cell resolution and in the spatial context to be validated by parasitological assays
- Parasitology for functional investigation through genetic engineering and manipulation of the parasites in vitro and validation within the natural host
Anticipated project outcomes:
- Detailed insights into the relapse characteristics of the parasite in vivo
- Understanding how host and parasite factors collectively determine the fate of infection
- Novel imaging, transfection and omics methods for malaria research and beyond
- Opportunities for novel therapeutic strategies for awakening and killing these vicious pathogens
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
- Medizin- und GesundheitswissenschaftenGesundheitswissenschaftenInfektionskrankheitMalaria
- Medizin- und GesundheitswissenschaftenGesundheitswissenschaftenParasitologie
- NaturwissenschaftenBiowissenschaftenZoologiespezielle Zoologie: Wirbellose
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Schlüsselbegriffe
Programm/Programme
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Thema/Themen
Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
(öffnet in neuem Fenster) ERC-2023-SyG
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HORIZON-ERC-SYG -Gastgebende Einrichtung
6525 XZ Nijmegen
Niederlande