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Parasite-host interactions regulating dormancy and reactivation of malaria parasites

Descrizione del progetto

Risolvere il mistero della dormienza nella malaria

La malaria è una malattia potenzialmente letale causata dai parassiti del genere Plasmodium, che vengono trasmessi agli esseri umani attraverso la puntura di zanzare Anopheles infette. Questi parassiti provocano la patologia infettando i globuli rossi; ciononostante, prima che ciò accada possono esistere in uno stadio epatico dormiente, nel qual caso sono noti come ipnozoiti. Gli ipnozoiti possono riattivarsi e causare infezioni ricorrenti a livello di stadio ematico senza che vi siano ulteriori punture di zanzara. Il progetto Host4Hypnozoites, finanziato dal CER, si propone di chiarire l’annoso mistero della dormienza degli ipnozoiti. I ricercatori caratterizzeranno l’ambiente cellulare che supporta la dormienza, esploreranno le cinetiche di riattivazione all’interno dell’organismo ospitante e identificheranno i fattori che regolano la dormienza e la riattivazione. Oltre a promuovere una comprensione più approfondita in merito alle recidive malariche, il lavoro agevolerà anche lo sviluppo di nuovi metodi di immaginografia e si prevede che fornirà informazioni utili per l’elaborazione di strategie terapeutiche inedite.

Obiettivo

What?
Hypnozoites are dormant liver stage malaria parasites that can reactivate and cause repeated blood-stage infections without the bite of an infectious mosquito.
We will, for the first time:
- characterize the cellular environment contributing to dormancy at systems level (WP1)
- explore the reactivation kinetic and tissue environment of hypnozoites within the natural host (WP2)
- functionally characterize host & parasite factors governing dormancy or reactivation (WP3)

Why?
- Dormancy and reactivation of hypnozoites is an unresolved biological mystery since decades
- Dormant parasites are a major obstacle to the curative treatment of malaria

The challenge:
Tracking the in vivo development and understanding the biology of these rare, quiescent parasites that normally reside inside the liver of the host

The solution:
A synergistic, multidisciplinary investigation, which is only possible if we combine the unique resources and complementary expertise of three leading laboratories in:
- Radiopharmaceutical chemistry for the development of dedicated Positron Emission Tomography tracers for non-invasive investigation of the parasites in situ, as well as to capture infected tissue samples for systems level investigations
- Systems biology for simultaneous multi-omics profiling of the parasite and the host cell at single-cell resolution and in the spatial context to be validated by parasitological assays
- Parasitology for functional investigation through genetic engineering and manipulation of the parasites in vitro and validation within the natural host

Anticipated project outcomes:
- Detailed insights into the relapse characteristics of the parasite in vivo
- Understanding how host and parasite factors collectively determine the fate of infection
- Novel imaging, transfection and omics methods for malaria research and beyond
- Opportunities for novel therapeutic strategies for awakening and killing these vicious pathogens

Campo scientifico (EuroSciVoc)

Parole chiave

Programma(i)

Argomento(i)

Meccanismo di finanziamento

HORIZON-ERC-SYG - HORIZON ERC Synergy Grants

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito di questo schema di finanziamento

Invito a presentare proposte

(si apre in una nuova finestra) ERC-2023-SyG

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito del bando

Istituzione ospitante

STICHTING RADBOUD UNIVERSITEIT
Contributo netto dell'UE
€ 3 697 598,75
Indirizzo
HOUTLAAN 4
6525 XZ Nijmegen
Paesi Bassi
Regione
Oost-Nederland Gelderland Arnhem/Nijmegen
Tipo di attività
Higher or Secondary Education Establishments
Collegamenti
Costo totale
€ 3 697 598,75

Beneficiari (3)