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CORDIS - Resultados de investigaciones de la UE
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Targeting eicosanoid metabolism to overcome tumor immunosuppression

Descripción del proyecto

Dirigirse al microentorno tumoral para una inmunoterapia mejor

El microambiente tumoral (TME, por sus siglas en inglés) es una compleja red de células incrustadas en una matriz extracelular alterada que rodea y sustenta los tumores. Desempeña un papel crucial en la progresión del cáncer, lo que suele fomentar un entorno inmunosupresor que ayuda a los tumores a eludir la detección y el tratamiento inmunitarios. El equipo del proyecto EicoMet, financiado por el Consejo Europeo de Investigación, tiene como objetivo dirigirse contra los macrófagos asociados a tumores (TAM, por sus siglas en inglés), una de las poblaciones celulares más abundantes e inmunosupresoras del TME. Para reprogramar los TAM desde un estado inmunosupresor, los investigadores inhibirán la enzima HPGDS. Se espera que esta correción metabólica mejore la infiltración de células inmunitarias en el tumor y supere la resistencia a los tratamientos actuales, lo que ofrecerá nuevas oportunidades para las combiterapias.

Objetivo

The field of cancer immunotherapy has witnessed exciting therapeutic advances in the last decade, but still a large fraction of patients is not responsive and several cancer types are refractory to this therapy. The presence of a strongly immunosuppressive environment is a likely explanation for the suboptimal efficacy of immunotherapy. One of the most abundant and immune suppressive population in the tumor microenvironment (TME) is represented by tumor-associated macrophages (TAMs). Therefore, several strategies that sculpt the TAM phenotype away from their immunosuppressive state are expected to become the next generation immunotherapies.
Supported by the ERC consolidator grant ImmunoFit, we recently unveiled that the metabolic editing of the TME via the pharmacological and genetic inhibition of HPGDS in macrophages (an enzyme involved in the production of prostaglandin D2 from arachidonic acid), represents a novel therapeutic strategy to sculpt TAMs away from their immunosuppressive state, increase infiltration and fitness of CD8+ T cells and NK cells, and promote tumor vessel normalization. This change in the TME upon HPGDS inhibition overcomes resistance to current immunotherapeutic regimens in melanoma and other cancer indications. This proposal aims to de-risk HPGDS targeting by delivering a lead compound with proven efficacy in several preclinical models. The deliverables of this project will open-up a window of opportunities in immune-oncology and lead to novel combination therapies by increasing the potency of the current therapeutic approaches.

Ámbito científico (EuroSciVoc)

Programa(s)

Tema(s)

Régimen de financiación

HORIZON-ERC-POC - HORIZON ERC Proof of Concept Grants

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Convocatoria de propuestas

(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2023-POC

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Institución de acogida

VIB VZW
Aportación neta de la UEn
€ 150 000,00
Dirección
SUZANNE TASSIERSTRAAT 1
9052 ZWIJNAARDE - GENT
Bélgica
Región
Vlaams Gewest Prov. Oost-Vlaanderen Arr. Gent
Tipo de actividad
Research Organisations
Enlaces
Coste total
Sin datos

Beneficiarios (1)