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Monocyte-to-Macrophage Trajectories After Lung Injury: Spatio-temporal investigation, molecular regulation & functional implications for lung regeneration and immunity

Description du projet

Le rôle des macrophages dans les lésions et la réparation pulmonaires

En présence d’une inflammation ou d’une infection, les monocytes circulants sont recrutés dans le tissu pulmonaire, où ils se différencient en macrophages (InfMoMac) et contribuent à l’élimination des pathogènes, de l’inflammation et à la réparation. Les poumons contiennent également des macrophages résidents qui participent à l’homéostasie tissulaire et à la régulation immunitaire. La compréhension du fonctionnement de ces différents sous-ensembles de cellules après une lésion pulmonaire est essentiel à l’immunité pulmonaire. Le projet MoMacTrajectALI, financé par le CER, se propose de cartographier les trajectoires et les diversités fonctionnelles des InfMoMac dans des modèles murins de lésions pulmonaires. Les chercheurs analyseront la manière dont les signaux intrinsèques et extrinsèques influencent les sous-populations d’InfMoMac et étudieront leurs interactions dans les poumons de souris et d’humains. Les résultats du projet serviront de fondement à de nouvelles thérapies.

Objectif

The lung is particularly exposed to airborne and blood-borne insults. The mechanisms underlying lung tissue repair are therefore of fundamental biological importance and have critical implications for the prevention life-threatening inflammatory and tissue-damaging responses. Lung-resident tissue macrophages and inflammatory monocyte-derived macrophages (InfMoMac) are key players in the maintenance of homeostasis, repair responses and disease pathogenesis. Yet, to date, the complexity of lung macrophage responses after injury is far from being resolved. Here, we propose to explore InfMoMac trajectories and functional diversity in an unprecedented manner. To this end, we will use mouse models of infectious and non-infectious lung injury combined with single cell and spatial analyses, robust fate-mapping models and gene targeting approaches to investigate the spatio-temporal regulation, the subtissular niches, the intrinsic molecular programs and the extrinsic stress-, inflammation- and niche-related signals imprinting the identities and functions of InfMoMac subpopulations, and the functional consequences of the maintenance of InfMoMac for lung immunity to a subsequent challenge. Finally, we will investigate the interactions of InfMoMac with niche cells in humans by analyzing the InfMoMac landscape in human injured lungs and by studying a novel human embryonic stem cell-derived lung organoid model in co-culture with monocyte-derived cells. Based on robust preliminary data, sophisticated models and cutting-edge technologies, this ambitious project will increase our understanding of the basic mechanisms underlying the fine-tuning of InfMoMac trajectories in response to lung injuries and will thus provide robust foundations to manipulate their fate in medically relevant conditions such as severe respiratory viral infections and acute respiratory distress syndrome.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.

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Mots‑clés

Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).

Programme(s)

Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.

Thème(s)

Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.

Régime de financement

Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme de financement

Appel à propositions

Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2023-COG

Voir tous les projets financés au titre de cet appel

Institution d’accueil

UNIVERSITE DE LIEGE
Contribution nette de l'UE

La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.

€ 1 999 863,00
Adresse
PLACE DU 20 AOUT 7
4000 LIEGE
Belgique

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Région
Région wallonne Prov. Liège Arr. Liège
Type d’activité
Higher or Secondary Education Establishments
Liens
Coût total

Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.

€ 1 999 863,00

Bénéficiaires (1)

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