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Design of unprecedented electrophilic SF5 reagents: applications in the synthesis of heteroatom-SF5/carbon-SF5 bonds and late-stage functionalization

Descripción del proyecto

El potencial de las moléculas fluoradas de última generación

Las moléculas fluoradas tienen un papel crucial en las ciencias de la vida: hasta el 50 % de los productos agroquímicos y el 20 % de los farmacéuticos contienen motivos fluorados. El grupo trifluorometilo es particularmente frecuente. No obstante, sus problemas de estabilidad limitan sus aplicaciones. En este contexto, el proyecto Give-Me-Five, financiado por el Consejo Europeo de Investigación, pretende desarrollar el motivo pentafluorosulfanilo, una alternativa «supertrifluorometilo» que ofrece una mayor estabilidad. El equipo del proyecto abordará dos retos principales: la toxicidad y la limitada reactividad de los actuales precursores de radicales de pentafluorosulfanilo. Gracias a la creación de electrófilos de pentafluorosulfanilo estables en almacenamiento y el avance de nuevos métodos sintéticos, el equipo de Give-Me-Five pretende aprovechar el potencial de los compuestos que contienen pentafluorosulfanilo, revolucionando los productos agroquímicos, farmacéuticos y la ciencia de materiales.

Objetivo

The Give-Me-Five project will provide the next generation of fluorinated molecules that found plethora of applications in life science. Currently up to 50% of agrochemicals as well as 20% of pharmaceuticals contain a fluorinated motif. As an example, the trifluoromethyl (CF3) group is one of the most used fluorinated motifs in research and development. Although several research programs have been dedicated to the synthesis of CF3-molecules with numerous CF3-reagents being developed, recent reports pointed out a major stability drawback of the CF3 moiety impacting its usefulness. Thus, developing more stable fluorinated motifs that could replace the CF3 group is urgent. In this context, pentafluorosulfanyl (SF5) motif is considered as a “super trifluoromethyl motif” since it is more stable than the CF3 motif. However, two major drawbacks should be overcome to unlock the potential of SF5 molecules: (i) current direct methodologies to introduce the SF5 motif rely on scarcely commercially available and highly toxic SF5Cl – a SF5 radical precursor, and (ii) this precursor features a very limited reactivity. Although the availability and toxicity concerns have been recently addressed in my lab by developing an in situ protocol to generate and use SF5Cl, the problem of poor reactivity remains. Here, I propose to tackle this challenge by designing new, more sustainable and stable electrophilic SF5 sources
To provide the first general direct synthesis of SF5-molecules we will:
1. Synthesize the first shelf-stable family of reagents prone to be SF5 electrophile donor
2. Apply the new shelf-stable reagents to forge heteroatom-SF5 bonds
3. Develop a copper catalyzed approach to forge C-SF5 bonds using our shelf-stable reagents
This endeavour could provide the first direct general synthesis of SF5-molecules, paving the way to the next generation of fluorinated molecules. Hence, it will foster developments of agrochemical, pharmaceutical as well as material containing SF5 motif

Ámbito científico (EuroSciVoc)

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Palabras clave

Régimen de financiación

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

Institución de acogida

CENTRE NATIONAL DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE CNRS
Aportación neta de la UEn
€ 1 999 984,00
Dirección
RUE MICHEL ANGE 3
75794 Paris
Francia

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Región
Ile-de-France Ile-de-France Hauts-de-Seine
Tipo de actividad
Research Organisations
Enlaces
Coste total
€ 1 999 984,00

Beneficiarios (1)