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Design of unprecedented electrophilic SF5 reagents: applications in the synthesis of heteroatom-SF5/carbon-SF5 bonds and late-stage functionalization

Description du projet

Le potentiel des molécules fluorées de nouvelle génération

Les molécules fluorées jouent un rôle crucial dans les sciences de la vie: jusqu’à 50 % des produits agrochimiques et 20 % des produits pharmaceutiques comportent des motifs fluorés. Le groupe trifluorométhyle est particulièrement répandu. Ses problèmes de stabilité limitent toutefois ses applications. Dans ce contexte, le projet Give-Me-Five, financé par le CER, vise à développer le motif pentafluorosulfanyle, une alternative «super trifluorométhyle» qui offre une meilleure stabilité. Le projet s’attaquera à deux défis principaux: la toxicité et la réactivité limitée des précurseurs de radicaux pentafluorosulfanyles actuels. En créant des électrophiles pentafluorosulfanyles de longue conservation et en concevant de nouvelles méthodes de synthèse, Give-Me-Five cherche à libérer le potentiel des composés contenant du pentafluorosulfanyle, révolutionnant ainsi l’agrochimie, les produits pharmaceutiques et la science des matériaux.

Objectif

The Give-Me-Five project will provide the next generation of fluorinated molecules that found plethora of applications in life science. Currently up to 50% of agrochemicals as well as 20% of pharmaceuticals contain a fluorinated motif. As an example, the trifluoromethyl (CF3) group is one of the most used fluorinated motifs in research and development. Although several research programs have been dedicated to the synthesis of CF3-molecules with numerous CF3-reagents being developed, recent reports pointed out a major stability drawback of the CF3 moiety impacting its usefulness. Thus, developing more stable fluorinated motifs that could replace the CF3 group is urgent. In this context, pentafluorosulfanyl (SF5) motif is considered as a “super trifluoromethyl motif” since it is more stable than the CF3 motif. However, two major drawbacks should be overcome to unlock the potential of SF5 molecules: (i) current direct methodologies to introduce the SF5 motif rely on scarcely commercially available and highly toxic SF5Cl – a SF5 radical precursor, and (ii) this precursor features a very limited reactivity. Although the availability and toxicity concerns have been recently addressed in my lab by developing an in situ protocol to generate and use SF5Cl, the problem of poor reactivity remains. Here, I propose to tackle this challenge by designing new, more sustainable and stable electrophilic SF5 sources
To provide the first general direct synthesis of SF5-molecules we will:
1. Synthesize the first shelf-stable family of reagents prone to be SF5 electrophile donor
2. Apply the new shelf-stable reagents to forge heteroatom-SF5 bonds
3. Develop a copper catalyzed approach to forge C-SF5 bonds using our shelf-stable reagents
This endeavour could provide the first direct general synthesis of SF5-molecules, paving the way to the next generation of fluorinated molecules. Hence, it will foster developments of agrochemical, pharmaceutical as well as material containing SF5 motif

Champ scientifique (EuroSciVoc)

CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.

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Régime de financement

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

Institution d’accueil

CENTRE NATIONAL DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE CNRS
Contribution nette de l'UE
€ 1 999 984,00
Coût total
€ 1 999 984,00

Bénéficiaires (1)