Skip to main content
Aller à la page d’accueil de la Commission européenne (s’ouvre dans une nouvelle fenêtre)
français fr
CORDIS - Résultats de la recherche de l’UE
CORDIS

The role of nuclear architectural RNAs in the long-term maintenance of the neural epigenome

Description du projet

Étude du rôle des ARN dans le vieillissement neuronal

La capacité de régénération neuronale des organismes évolués supérieurs, dont l’humain, est limitée. Cela implique que les neurones disposent d’une longévité inhérente. Comprendre les mécanismes sous-jacents qui permettent aux neurones de conserver leur fonction est essentiel au traitement des maladies neurologiques. Le projet NEUTIME, financé par le CER, concentre ses recherches sur le rôle des ARN nucléaires à longue durée de vie dans la régulation des processus épigénétiques. Il part de l’hypothèse que les ARN nucléaires conservés depuis longtemps interagissent avec la chromatine pour préserver la régulation épigénétique, un processus qui diminue avec le vieillissement. Les chercheurs se sont fixé pour objectif d’identifier les ARN impliqués et d’étudier leurs mécanismes de maintien ainsi que leur rôle dans les troubles neurologiques liés à l’âge.

Objectif

Neurons in the brain must function for a life-time with limited replacement; thus, they need to robustly maintain their identity and function. Understanding the mechanisms underlying the longevity and persistence of neurons will be key for preventing and treating age-related neurological diseases. By focusing on epigenetic mechanisms regulated by nuclear RNAs, the project aims at understanding the fundamental mechanisms underlying the long-term maintenance of neural identity and their biological roles in the development of age-related vulnerability. The successful completion of this proposal will uncover novel roles of RNAs in long-term epigenetic regulation, and key biological links between epigenetic dysregulation and age-related pathological development.
We recently discovered that some nuclear RNAs in rodent brains do not turn over for two years. These RNAs are maintained in a neural cell type-specific manner and are mainly localized around heterochromatin. Through a targeted approach, satellite RNA was found to be one of the stable nuclear RNAs and is critical for the maintenance of heterochromatin. Based on this finding, the proposed project aims to test the specific hypothesis that neural cells possess several long-retained nuclear RNAs which interact with chromatin to stabilize cell type-specific epigenetic regulation, but that they deteriorate as a result of aging.
To address this question, we will use an interdisciplinary approach. First, the molecular identity of long-retained nuclear RNAs will be probed globally using deep sequencing. In parallel, mechanisms responsible for maintaining RNAs will be investigated Second, the roles of the nuclear RNAs and associated complexes we identify in maintaining cell type-specific epigenetic regulation will be investigated using neurobiological, epigenomic and biochemical approaches. Efforts will be directed toward understanding the roles of nuclear RNAs in pathophysiological brain aging.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

Mots‑clés

Programme(s)

Thème(s)

Régime de financement

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme de financement

Appel à propositions

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2023-COG

Voir tous les projets financés au titre de cet appel

Institution d’accueil

FRIEDRICH-ALEXANDER-UNIVERSITAET ERLANGEN-NUERNBERG
Contribution nette de l'UE
€ 1 999 970,00
Adresse
FREYESLEBENSTRAßE 1
91058 Erlangen
Allemagne
Région
Bayern Mittelfranken Erlangen, Kreisfreie Stadt
Type d’activité
Higher or Secondary Education Establishments
Liens
Coût total
€ 1 999 970,00

Bénéficiaires (1)