Projektbeschreibung
Erforschung der Rolle von RNS bei neuronaler Alterung
Evolutionär höhere Organismen einschließlich des Menschen verfügen über eine begrenzte Fähigkeit zur neuronalen Regeneration. Dies zeigt, dass Neuronen eine inhärente Langlebigkeit aufweisen. Das Verständnis der zugrundeliegenden Mechanismen, dank derer die Neuronen ihre Funktion erhalten können, ist in Bezug auf die Behandlung von Erkrankungen des Nervensystems von zentraler Bedeutung. Das Team des ERC-finanzierten Projekts NEUTIME befasst sich mit der Rolle langlebiger Kern-RNS bei der Regulierung epigenetischer Prozesse. Die Arbeitshypothese lautet, dass lang erhaltene Kern-RNS mit Chromatin interagieren, um die epigenetische Regulierung aufrechtzuerhalten, wobei dieser Prozess mit zunehmendem Alter nachlässt. Die Forschenden werden die betroffenen RNS ermitteln und deren Erhaltungsmechanismen sowie ihre Rolle bei altersbedingten neurologischen Störungen untersuchen.
Ziel
Neurons in the brain must function for a life-time with limited replacement; thus, they need to robustly maintain their identity and function. Understanding the mechanisms underlying the longevity and persistence of neurons will be key for preventing and treating age-related neurological diseases. By focusing on epigenetic mechanisms regulated by nuclear RNAs, the project aims at understanding the fundamental mechanisms underlying the long-term maintenance of neural identity and their biological roles in the development of age-related vulnerability. The successful completion of this proposal will uncover novel roles of RNAs in long-term epigenetic regulation, and key biological links between epigenetic dysregulation and age-related pathological development.
We recently discovered that some nuclear RNAs in rodent brains do not turn over for two years. These RNAs are maintained in a neural cell type-specific manner and are mainly localized around heterochromatin. Through a targeted approach, satellite RNA was found to be one of the stable nuclear RNAs and is critical for the maintenance of heterochromatin. Based on this finding, the proposed project aims to test the specific hypothesis that neural cells possess several long-retained nuclear RNAs which interact with chromatin to stabilize cell type-specific epigenetic regulation, but that they deteriorate as a result of aging.
To address this question, we will use an interdisciplinary approach. First, the molecular identity of long-retained nuclear RNAs will be probed globally using deep sequencing. In parallel, mechanisms responsible for maintaining RNAs will be investigated Second, the roles of the nuclear RNAs and associated complexes we identify in maintaining cell type-specific epigenetic regulation will be investigated using neurobiological, epigenomic and biochemical approaches. Efforts will be directed toward understanding the roles of nuclear RNAs in pathophysiological brain aging.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht.
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Schlüsselbegriffe
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91054 Erlangen
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