Description du projet
De meilleurs modèles de prédiction du risque de maladies cardiovasculaires liées à l’athérosclérose
Les maladies cardiaques constituent la première cause de mortalité dans le monde. Le premier signe visible d’une maladie cardiovasculaire liée à l’athérosclérose (MCSA) est souvent dramatique: un accident vasculaire cérébral ou une crise cardiaque. De nombreux facteurs augmentent le risque d’athérosclérose (durcissement des artères), notamment l’hypercholestérolémie, l’hypertension artérielle et le tabagisme. Les modèles actuels de prédiction du risque s’appuient sur des facteurs de risque prévalents sans tenir compte des facteurs de risque génétiques, des changements qui surviennent au cours de la progression de la maladie ou de l’hétérogénéité de la MCSA. Le projet SECRET, financé par le CER, se propose de combler ces lacunes par une compréhension fonctionnelle des mécanismes de risque génétique, des variants causaux et des réseaux de régulation génique grâce à l’établissement de profils multi-omiques à une cellule dans des cohortes de patients uniques et à des perturbations génétiques basées sur le CRISPR. Il s’appuiera sur ces informations pour élaborer des modèles pionniers de prédiction du risque polygénique afin de minimiser les événements de MCSA.
Objectif
Atherosclerotic cardiovascular disease (ASCVD) is the most common cause of death worldwide. Aside from asymptomatic manifestations, the first sign of clinically significant ASCVD is often a severe clinical event, such as stroke or myocardial infarction. Thus, identification of people at high risk is central to battle the deadly consequences of ASCVD. The usefulness of current risk prediction models such as SCORE2 is unsatisfactory most likely since the score is built on prevalent risk factors rather than mechanistic changes occuring along the disease path. Especially, genetic risk factors acting already early in life and diverse longitudinal exposures accumulating during the lifetime of a person, lead to disturbance of gene regulatory networks which are not considered in the current risk models. In addition, the current models predict the combined risk of coronary and peripheral artery disease and ischemic stroke despite mounting evidence of ASCVD heterogeneity. To capture these missing aspects of ASCVD risk, we leverage the predictive ability of genetic variation provided to us by the world’s largest meta-analysis of GWAS for ASCVD and introduce a new disease mechanism-based stratification. In work package (WP) 1, we will map the transcriptomic and epigenetic effects of risk variants using single cell multiomics profiling of 500 human atherosclerotic tissue samples. In WP2, we infer disease associated genes, gene-gene interactions and gene regulatory networks using an innovative CRISPR-based experimental approach. In WP3, we will make use of the generated information to develop novel functionally informed polygenic risk models which are benchmarked against the conventional risk prediction models for predictive accuracy. Ultimately, this information will provide us with a mechanistic understanding of the genetic basis of disease while allowing construction of new gold standard polygenic risk prediction models for prevention of ASCVD events.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2023-COG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
70211 KUOPIO
Finlande
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.