Objetivo
The innate immune system evokes inflammation to control pathogens or damage. Sophisticated mechanisms interpret molecular triggers to activate inflammasomes or transcription of pro-inflammatory genes. While numerous autoinflammatory conditions underline the need to control inflammation, we still rely on simplistic models to understand its negative regulation. I hypothesize that an intricate signaling network interprets information to prevent or downregulate inflammation. Understanding these so far elusive processes demands radically new cell biology tools, which I will develop and apply in ‘DEFLAMMATION’.
I propose to define signaling hubs that integrate cellular input and coordinate effectors to actively downregulate inflammation where beneficial to the organism. To yield unprecedented molecular insights, we will apply nanobodies to inhibit protein function, manipulate post-translation modifications, and visualize endogenous proteins and their binary interactions. I hypothesize that two poorly understood members of the NLR family, NLRC3 and NLRX1, act as signaling hubs that coordinate negative regulation of pro-inflammatory gene expression. No such coordinator is known for inflammasomes. In objective 1, we will pinpoint how NLRC3 controls inflammation and T cell activity. I hypothesize that NLRC3 forms anti-inflammatory signalosomes to control the ubiquitination status of pro-inflammatory signaling components. In objective 2, we will reveal how NLRX1 counteracts interferon responses, inflammation, and proliferation. We will explore whether NLRX1 activation coordinates organelle-specific autophagy to remove pro-inflammatory signaling complexes. In objective 3, we will identify novel regulatory circuits that control inflammasome activation using CRISPR/Cas9 and cDNA screens, taking advantage of a novel reporter we have developed.
The anticipated results will reveal entirely new layers of regulation of inflammation with implications for therapeutic interventio
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2023-COG
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
53127 BONN
Alemania
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.